Recherche bioguidée de molécules antipaludiques d'une plante guyanaise : Piper hostmannianum var. berbicense

par Bénédicte Portet

Thèse de doctorat en Chimie. Biologie. Santé

Sous la direction de Claude Moulis et de Isabelle Fourasté-Roy.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Le paludisme est une maladie parasitaire qui touche une centaine de pays situés dans les zones tropicales et sub-tropicales de l'hémisphère sud. L'apparition des phénomènes de résistance du parasite aux médicaments actuels souligne le besoin urgent de nouveaux agents antipaludiques. La découverte de deux antipaludéens majeurs (la quinine et l'artémisinine) issus des plantes médicinales encourage la recherche de nouveaux médicaments issus de la biodiversité végétale. A la suite d'un screening à haut débit sur une centaine de plantes originaires de Guyane Française, les extraits hexanique et chloroformique des feuilles de Piper hostmannianum var. Berbicense ont révélé une activité antiplasmodiale potentielle avec des CI50 comprises entre 8 et 20 µg/ml. Après purification de ces extraits par diverses méthodes chromatographiques, 17 molécules de type chalcone, dihydrochalcone et flavanone ont été isolées et identifiées par plusieurs techniques spectroscopiques (UV, IR RMN, SM, rayons X). L'activité antiplasmodiale de ces molécules a été évaluée in vitro sur des souches de Plasmodium falciparum. Des cellules de type MCF-7 ont été utilisées pour évaluer leurs cytotoxicités. De plus, le potentiel antiplasmodial des composés les plus actifs a pu être confirmé par des tests in vivo sur des souris infectées par P. Vinckei petteri. Une étude en spectrométrie de masse au sein de la Faculté de pharmacie de Bruxelles a permis d'étudier la fragmentation des molécules isolées. Ainsi, l'analyse par LC/MS d'un extrait brut de P. Hostmannianum var. Berbicense a permis l'identification de cinq nouvelles molécules de type chalcone, dihydrochalcone et flavanone.

  • Titre traduit

    Bioguided research of antimalarial compounds from a plant of Guyana : piper hostmannianum the Var. Berbicense


  • Résumé

    Malaria is an infectious disease that occurs in one hundred countries located in tropical and subtropical regions in the world. The emergence of resistant strains to antimalarial drugs in use makes it necessary to discover new antimalarials. Previous findings of antimalarial agents such as quinine and artemisinin from medicinal plants also encouraged the possibility of finding new active drugs from plant sources. In our search aiming to discover new antimalarial from the biodiversity of French Guiana, the n-hexane extract and the chloroform extract of the leaves of Piper hotmannianum var berbicense revealed a potential antiplasmodial activity with IC50 between 8 and 20 µg/ml. After purification, seventeen compounds have been isolated. Their structures were established on the basis of NMR experiments, mass spectroscopy and X-ray analysis. The antiplasmodial and cytotoxic in vitro activities of all isolated compounds were assessed against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant P. Falciparum strains and MCF-7 cells. Moreover, the most active compounds with the best selectivity were evaluated for in-vivo antimalarial activity against P. Vinckei petteri in mice. We have investigated the specific fragmentation patterns of the flavanones, chalcones and dihydrochalcones previously isolated in mass spectrometry by (-)-APCI in the university of Bruxelles. The present approach have been applied to study the flavonoids in the ethyl acetate extract of the leaves of P. Hostmannianum var. Berbicense by LC/UV/APCI-MSn. Based on the identification rules by MS spectroscopy, five new molecules were tentatively characterized including flavanones, chalcones and dihydrochalcones.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (249 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 213-221

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2007TOU30156
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