Rôle de la tubuline gamma et des protéines associées dans l'organisation et la dynamique des microtubules

par Christel Verollet

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Brigitte Raynaud et de Michel Wright.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les microtubules sont des polymères dynamiques essentiels à la division cellulaire. Ils sont nucléés par la tubuline gamma au niveau du centrosome. La tubuline gamma intervient dans deux complexes majeurs, le gamma -TuRC et le gamma -TuSC. Le gamma -TuRC est composé de plusieurs gamma -TuSCs et d'au moins quatre autres protéines. Mon objectif est de déterminer les rôles respectifs des deux complexes dans l'assemblage des microtubules. La stratégie a consisté à inhiber chacune des protéines du gamma -TuRC par RNAi dans les cellules de drosophile, et à analyser les conséquences sur l'organisation et la dynamique du cytosquelette microtubulaire. Les protéines du gamma-TuSC sont essentielles. Elles sont nécessaires à l'organisation d'un fuseau mitotique bipolaire fonctionnel et à la localisation de la tubuline gamma au centrosome. Les protéines spécifiques du gamma -TuRC ne sont pas essentielles mais le gamma -TuRC est le complexe optimal pour la progression en mitose. En absence de gamma -TuRC, j'ai mis en évidence un mode alternatif de recrutement de la tubuline gamma aux pôles du fuseau sous la forme de gamma -TuSC. En interphase, le gamma-TuRC se localise le long des microtubules. Il stabilise leur extrémité plus des microtubules cytoplasmiques via la régulation du recrutement des complexes protéiques spécifiquement localisés à l'extrémité plus. L'ensemble de mes résultats permettent de proposer que le gamma-TuSC joue un rôle crucial dans la nucléation et l'organisation des microtubules tout au long du cycle cellulaire. Le gamma -TuRC assurerait des fonctions non-centrosomales, comme la régulation de la dynamique des microtubules.

  • Titre traduit

    Role of gamma-Tubulin and associated proteins in microtubule organization and dynamics


  • Résumé

    Microtubules are highly dynamic polymers playing essential roles in cell division. Gamma-Tubulin, a centrosomal protein, acts within two main complexes, gamma-TuSC and gamma-TuRC. Gamma-TuRC, formed of gamma-TuSCs with at least four additional proteins, is involved in microtubule nucleation at the centrosome. Nevertheless, the role of gamma-TuRC components are not well defined in metazoa. I used RNAi depletion in Drosophila S2 cells to study gamma-tubulin and associated proteins functions in microtubule organization and dynamics. Gamma-TuSC proteins are essential. They are necessary for gamma-tubulin centrosomal recruitment and for mitotic spindle organization. Gamma-TuRC specific proteins are non essential. Gamma-TuRC is the optimal complex for a fully functional mitosis, but assembly of this large complex is not essential for gamma-tubulin centrosomal localization and function, as gamma-TuSC can be targeted directly to the centrosome. Gamma-TuSC participates in interphase microtubule overall organization whereas gamma-TuRC is dispensable for this process. Gamma-TuRC localize along microtubules and stabilize their plus-ends via the control of +TIPs complexes composition. To conclude, gamma-TuSC play a crucial role in microtubule nucleation and organization all along the cell cycle, while gamma-TuRC promotes non-centrosome microtubule functions as microtubule dynamic regulation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (95 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 83-95

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2007TOU30135
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