Etude de la dynamique spatiale et temporelle des phosphatases CDC25B humaine

par Isabelle Kieffer

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Christine Dozier et de Bernard Ducommun.

Soutenue en 2007

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La phosphatase CDC25B est un des acteurs clé des mécanismes de contrôle du cycle cellulaire. Elle est surexprimée dans un grand nombre de tumeurs et son ciblage pourrait présenter un intérêt thérapeutique en cancérologie. De nombreux aspects de la régulation de CDC25B restent encore mal compris, en particulier le rôle que pourraient jouer ses isoformes (CDC25B1, B2 et B3) issues d'un épissage alternatif. Pour aborder cette question, nous avons mis au point des outils nous permettant de suivre in cellulo et en temps réel l'expression des différentes isoformes de CDC25B par une approche de vidéomicroscopie. Nous avons ainsi mis en évidence une dégradation différentielle des isoformes de CDC25B au cours de la mitose. Nous avons également visualisé l'existence d'une navette nucléo-cytoplasmique des différentes CDC25B à la transition G2/M. Enfin, nous avons obtenu des résultats préliminaires sur la régulation de CDC25B après domages à l'ADN induits par un agent génotoxique.

  • Titre traduit

    Study of the spatio-temporal dynamics of human CDC25B phosphatases


  • Résumé

    CDC25B is one of the three dual specificity phosphatases that control entry into mitosis through the dephosphorylation and subsequent activation of CDK1-CyclinB1 complexes. CDC25B has been reported to be overexpressed in a number of human tumours. In many cases, CDC25B upregulation is associated with more aggressive phenotypes thus making CDC25B an ideal target for cancer therapy. Regulation of CDC25B is still unclear. In particular, the specific functions of the three major splice variants of this phosphatase (CDC25B1, B2 and B3) remained to be clarified. In order to address this issue, we have constructed vectors that allows us to examine the expression and the localisation of the different isoforms in living cells by real time videomicroscopy. We have demonstrated that CDC25B isoforms have different mitotic stabilities. We have also observed a nucleo-cytoplasmic shuttling of the CDC25B phosphatases at the G2/M transition.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (266 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 246-266

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2007TOU30044
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