Rôle du récepteur nucléaire Liver Receptor Homolog-1 (LRH-1) dans l’homéostasie du cholestérol et des acides biliaires

par Benjamin Magnier

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Johan Auwerx.

Soutenue en 2007

à Strasbourg 1 .


  • Résumé

    Le but de notre étude a tout d’abord été d’évaluer le rôle in vivo du récepteur nucléaire Liver Receptor Homolog 1 (LRH-1) dans la régulation du transport inverse du cholestérol et du métabolisme des acides biliaires. Pour cela, nous avons généré des souris dont le gène LRH-1 est invalidé de manière spatio-temporelle. Ces souris présentent une réduction drastique de la synthèse de l’acide cholique engendrant une profonde modification qualitative du pool d’acides biliaires, ce qui modifie les caractéristiques physico-chimique de la bile et résulte en une malabsorption des lipides. Ainsi, cette étude démontre le rôle essentiel de LRH-1 dans le maintien de l’absorption intestinale des lipides. La seconde étape de ce travail a consister à étudier les conséquences de l’absence de LRH-1 sur le transcriptôme hépatique. Nos résultats suggèrent un rôle potentiel de LRH-1 dans la régulation du métabolisme des acides gras ainsi que dans la régulation de la cascade du complément.

  • Titre traduit

    Role of the nuclear receptor Liver receptor Homolo-1 (LRH-1) in cholesterol and bile acid homeostasis


  • Résumé

    The goal of this work was to evaluate the in vivo role of the nuclear receptor Liver receptor homolog 1 (LRH-1) in the control of cholesterol and bile acid homeostasis. To this end, a mouse model in which the LRH-1 gene is specifically deleted in the hepatocytes was generated. These mice show a massive reduction of CYP8B1 and fail to produce cholic acid. In addition, we also show that the profound remodeling of the BA composition reduces significantly the efficacy of intestinal absorption of lipids and re-uptake of BAs and facilitates the removal of lipids from the body. Our studies hence unequivocally demonstrate a pivotal role for LRH-1 in determining the composition of BAs, which, in turn, has major consequences on the whole body lipid homeostasis. The second step of this work was to study the impact of the absence of LRH-1 on the hepatic transcriptome. The preliminary outcome of this study is suggestive for a predominant role of LRH-1 in both lipid metabolism and immune defense.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (Pagination multiple)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 93-113

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2007;5509
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,2007;3239
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8431
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