Utilisation de la lignée de souris transgéniques Cycline D1-Luciférase pour l’analyse de mécanismes de dégénérescence du système nerveux

par Bastien Fricker

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Frédérique René.

Soutenue en 2007

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Les souris transgéniques cycline D1-Luciférase permettent de suivre la régulation de la cycline D1 (protéine initiatrice du cycle cellulaire), cette lignée constitue un système raporteur de suivi de la prolifération cellulaire. Dans les neurones la CD1 active l’apoptose, phénomène quantifiable à l’aide de nos souris. Lors de la dégénérescence Wallérienne, les axones dégénèrent en direction retrograde. Grace aux souris CD1Luc nous avons montré que les cellules de Schwann prolifèrent selon un schéma spatio-temporel identique à la dégénérescence axonale. Nous avons mis en évidence que la CD1 s’accumule dans les noyaux des motoneurones en absence de mort neuronale, suggèrant la mise en place d’un blocage de l’apoptose dans les neurones matures. L’utilisation de ces souris a été élargie à d’autres neuropathies : l’activité luciférase dans les nerfs rachidiens constitue un index de soufrance nerveux. Cette lignée constitue un nouvel outil avantageux pour les études neurotoxicologiques.

  • Titre traduit

    Cyclin D1-Luciferase transgenic mice as a tool for deciphering neurodegeneration


  • Résumé

    In mitotic cells cyclin D1 drive cell cycle proression. However in post-mitotic cells, e. G. Neurones, CD1 is viewed as an apoptosis activator. To study CD1 regulation, we generate a transgenic mice line (CD1-Luc) that expresse the luciferase coding sequence controlled by the CD1 promotor. By this way we have shown for the first time (until A Waller) that after a sciatic nerve crush Schwann cell proliferate as a retrograde wave, similary to axonal degeneration. Strikingly, at the spinal cord level CD1 accumulation within motor neurons nuclei is not sufficient to induce neurodegeneration. This data suggest that undetermined resitance mecanismes take place in mature motor neurons. In the last part of my work, I have shown in several neuropathies that luciferase activity in the peripheral nerve could be viewed as a nerve suffering index. Then CD1-Luciferase mice is a powerfull tool for neu-roprotective compounds screening and neurotoxicologic studies.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (174 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 162-173

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2007;5491
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