Interplay of p53 members in the regulation of neuronal death

par Samir Benosman

Thèse de doctorat en Aspect Moléculaire de la Biologie

Sous la direction de Jean-Philippe Loeffler.

Soutenue en 2007

à Strasbourg 1 .

  • Titre traduit

    Etude des interactions des protéines de la famille p53 dans la régulation de la mort neuronale


  • Résumé

    Le rôle des membres de la famille p53 dans l'apoptose neuronale a été souligné par plusieurs études. Toutefois leurs mécanismes de régulation sont encore mal connus. P53 est un facteur de transcription pro-apoptotique qui est inhibé par MDM2 à l'état basal. Nous avons étudié le rôle de MDMX, un homologue à MDM2, et de p73, un membre de la famille p53, dans la régulation de la fonction p53 et de l'apoptose, et ce dans des cultures primaires de neurones. Nous avons induit l'apoptose par des agents anticancéreux (Cisplatine, Néocarzinostatine) ou par des stress spécifiques aux neurones (privation en K+ ou LK, Glutamate et la stimulation de l’APP). Sur le plan mécanistique, nous montrons que l'expression de MDMX ainsi que celle de DNp73 inhibe non seulement l'activité transcriptionnelle de p53 et bloque partiellement l’apoptose neuronale. Notre étude suggère que MDMX et DNp73 favorisent la survie neuronale en inhibant l'activité transcriptionnelle de p53 ainsi que de E2F1 (pour MDMX) et TAp73 (pour DNp73).


  • Résumé

    The role of p53 family members in neuronal apoptosis has been suggested by many studies. However, the mechanisms by which this pathway is regulated remain poorly known. We undertook to study the regulation of two components of the p53 regulatory pathway: MDMX and p73 (with its long and short isoforms, TA and DN respectively). To this aim, we cultured primary neurons in which we induced apoptosis via different pathways (DNA damage, loss of electric activity, excitotoxicity and APP stimulation). Our results show that these stresses induce loss of MDMX and DNp73. We demonstrate that those factors undergo degradation via phosphorylation at specific sites. Furthermore, overexpression of either MDMX or DNp73 partially restores neuronal viability after neurotoxic treatments. Our results show that MDMX and DNp73 are anti-apoptotic factors that inhibit not only p53, but E2F1 (for MDMX) and Tap73 (for DNp73) activity as well.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (150 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 129-150

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2007;5597

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2007STR13134
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.