Synthèse et caractérisation de chélateurs dendritiques : Vers de nouveaux agents de contraste IRM et radiopharmaceutiques ciblant le cerveau et de nouvelles molécules à propriétés magnétiques

par Annabelle Bertin

Thèse de doctorat en Chimie Organique Moléculaire et Supramoléculaire

Sous la direction de Jean-Louis Gallani.

Soutenue en 2007

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    L’évolution des techniques scientifiques améliore de jour en jour la qualité de vie et la santé chez l’homme. De nouvelles techniques d’imagerie telles que l’Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) et la Médecine Nucléaire, qui permettent une visualisation de l’intérieur du corps par une méthode non invasive, sont des exemples de ce progrès scientifique. Etant donné que pour un grand nombre d’examens IRM la sensibilité est trop faible, l’utilisation d’agents de contraste synthétiques ou de radiopharmaceutiques n’est pas seulement utile mais indispensable. Un des axes principaux du développement actuel concerne l’imagerie fonctionnelle qui est un outil fondamental, et notamment pour la compréhension des mécanismes impliqués dans les maladies neuro-dégénératives. En conséquence, le but de notre recherche est d’adopter une nouvelle stratégie pour l’élaboration de radiopharmaceutiques spécifiques du cerveau en se basant sur l’ingénierie chimique et, en particulier, de la chimie des dendrimères. Une telle approche est prometteuse car la diversité de fonctionnalisation apportée par la structure arborescente résout simultanément les problèmes de biocompatibilité, faible toxicité, grande stabilité in vivo et de vectorisation auxquels les nouveaux radiopharmaceutiques spécifiques doivent répondre afin de correspondre au marché. Dans une première partie mon travail de thèse s’est focalisé sur le développement de deux chélateurs dendritiques spécifiques, capables de complexer des ions tels que le Gadolinium (III) (IRM), le Manganèse (II) (MEMRI), et le 99mTechnétium (III) (TEMP). Le premier est un dérivé du DTPA (acide triéthylènediamine pentaacétique) et le second chélateur dendritique est basé sur un sidérophore synthétique (un dérivé tripodal portant un ligand bidentate sur chaque bras). Dans une seconde partie, des nanoparticules magnétiques ont été fonctionnalisées avec des dendrimères afin d’obtenir de nouveaux agents de contraste T2.

  • Titre traduit

    Synthesis and characterisation of dendritic chelators : Towards new brain-specific MRI contrast agents and radiopharmaceuticals and new macromolecules with magnetic properties


  • Résumé

    The evolution of scientific techniques improves day by day the quality of human health and life. New imaging techniques such as Magnetic Resonance Imaging (MRI) and Nuclear Medicine, which allow visualization within a body via a non-invasive way, are examples of this scientific progress. Given the fact that for a great number of MRI examinations the sensitivity is too low, the use of synthetic contrast agents or radiopharmaceuticals is not only paramount but even mandatory. A main axis of current development concerns functional imaging which, in particular, is a fundamental tool for the understanding of the mechanisms involved in neuro-degenerative diseases. Thus, the goal of our research is to develop a new strategy for the elaboration of brain-specific radiopharmaceuticals by means of chemical engineering and, in particular, dendrimers chemistry. Such an approach is promising as the diversity of functionalization brought by the arborescent structure of the dendrimer simultaneously solves the problems of biocompatibility, low toxicity, large in vivo stability and vectorization to which new specific radiopharmaceuticals must answer to fit the market. In a first part, my work is focused on the development of two new dendro-chelates able to complex ions such as Gadolinium (III) (MRI), Manganese (II) (MEMRI), and 99mTechnetium (III) (SPECT). The first one is based on a DTPA (diethylenediaminepentaacetic acid) derivative and the second dendro-chelate based on a synthetical water soluble siderophore (a tripodal derivative bearing one bidentate ligand on each arm). In a second part, magnetic nanoparticules were functionnalised with dendrimers to obtain new T2 contrast agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (211 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2007;5566
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