Rôle du treillis Mgat5/galectine-3 et de la cavéoline-1 dans la fibrillogenèse de la fibronectine et la migration cellulaire : Lien avec la dynamique des points focaux d'adhésion
Auteur / Autrice : | Jacky Goetz |
Direction : | Kenneth Takeda, Ivan Robert Nabi |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
Date : | Soutenance en 2007 |
Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) en cotutelle avec Montréal - Canada |
Résumé
La signalisation oncogénique dynamise la restructuration des adhésions au substrat essentielles à la migration cellulaire. Des travaux antérieurs suggèrent que la transformation et la progression tumorale sont associées à l’expression de groupements glycosylés, fruits de l’enzyme Mgat5. La galectine-3 lie ces branchements et agrègent les protéines de surface, dont les intégrines. Nous démontrons ici que l’absence de l’enzyme Mgat5, et de la liaison de la galectine-3, entraîne une déficience dans la glycosylation de l’intégrine β1 qui se matérialise par une déficience dans la migration cellulaire et dans le remodelage de la matrice de fibronectine. Puis, nous montrons qu’une action concertée entre le treillis Mgat5 et la cavéoline-1 régule la dynamique des adhésions focales et la migration de cellules tumorales. Ainsi, ces études ont permis de mettre en évidence l’importance de stimuli extracellulaires (Mgat5/Gal-3) et intracellulaires (cavéoline-1) dans la dynamique des adhésions au substrat et dans la migration des cellules tumorales.