New transgenic mouse models for astrocyte-specific, inducible somatic mutagenesis

par Michal Slezak

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Frank Pfrieger.

Soutenue en 2007

à Strasbourg 1 .

  • Titre traduit

    Génération de nouveaux modèles de souris transgénique pour la mutagénèse somatique inductible dans les cellules astrogliales


  • Résumé

    Les astrocytes, qui représentent la population cellulaire majoritaire dans le système nerveux central, jouent un rôle dans la synaptogénèse, la transmission synaptique, les processus homéostatiques et développementaux. Malheureusement, la plupart des données concernant les astrocytes proviennent d’études in vitro. Mon projet a donc consisté à générer de nouvelles lignées de souris transgéniques permettant d’induire spécifiquement dans les astrocytes des manipulations géniques. Ces lignées transgéniques expriment la Cre ERT2 recombinase sous le contrôle de promoteurs astrocytaires (ApoE, Aqp4, Cx30 et Glast). Alors que les lignées Tg(ApoE-CreERT2) et Tg(Aqp4-CreERT2) presentent un faible taux de recombinaison médiée par la Cre recombinase dans le cervau, les lignées  Tg(Cx30-Cre ERT2) et Tg(Glast-CreERT2) ont-elles un fort taux de recombinaison. Comme la recombinaison a lieu spécifiquement dans les astrocytes, ces deux lignées pourront servir d’outil de pointe afin de mieux cerner le rôle des astrocytes in vivo.


  • Résumé

    Astrocytes, being the most numerous cell population in the central nervous system play a role in synaptogenesis, synaptic transmission, homeostatic processes and development. Unfortunately, most of the data concerning astrocytes comes from in vitro studies. Therefore in my project I have generated new transgenic mouse lines enabling inducible gene manipulation specifically in astrocytes. In these lines tamoxifen-inducible Cre-ERT2 recombinase is expressed under the control of astrocyte-specific promoters: ApoE, Aqp4, Cx30 and Glast). Whereas in lines Tg(ApoE-Cre ERT2) and Tg(Aqp4-Cre ERT2) the level of Cre-mediated recombination is low in the brain, the strong Cre activity was detected in Tg(Cx30-Cre-ERT2) and Tg(GLAST-Cre ERT2) lines. Since the recombination was shown to be astrocyte-specific, the latter two lines shall serve for better understanding the role of astrocytes in vivo.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (116 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 97-116

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2007;5410
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