Rôle des protéines de choc thermique et de CXCR4 dans la survie des cellules hématopoïétiques malignes

par Amélie Duval

Thèse de doctorat en Différenciation, génétique et immunologie

Sous la direction de Lydia Campos-Guyotat.


  • Résumé

    L'apoptose, mort cellulaire génétiquement programmée, est un phénomène complexe où les protéines de choc thermique (HSP) et les cytokines jouent un rôle central. De plus, l'apoptose tient une grande place dans la physiopathologie des différents cancers hématologiques. Ainsi les syndromes myélodysplasiques (SMD) se caractérisent par une apoptose médullaire augmentée alors que les cellules de leucémie lymphoïde chronique (LLC) présentent au contraire une apoptose défectueuse. Au cours de ce travail de thèse nous avons e��tudié l'expression des HSP dans les cellules myélodysplasiques. Nous avons montré que les cellules blastiques de SMD surexpriment plusieurs HSP par rapport aux cellules normales et nous avons mis en évidence des corrélations entre l'expression des HSP et plusieurs caractères cliniques et biologiques. Nous avons également étudié l'impact de la chimiokine anti-apoptique SDF-1 sur les SMD et les LLC. Les cellules de SMD se sont révélées insensibles à l'effet de la chimiokine ce que nous avons pu mettre en relation avec un défaut de modulation de l'expression des protéines de la famille Bcl-2. Enfin notre étude par microarray sur l'expression des gènes des voies apoptotiques dans les LLC nous a permis de mettre en évidence l'implication importante des gènes de la famille du TNF (Tumor Necrosis Factor) dans l'effet anti-apoptotique de SDF-1 sur les cellules de LLC.


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Informations

  • Détails : 1 volume (208 f.)
  • Notes : publication autorisée par le jury
  • Annexes : bibliogr. 475 réf.

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  • Bibliothèque : Université Jean Monnet. Service commun de la documentation. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : EM 47306
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