Chromatine et transcription : influence du récepteur nucléaire orphelin COUP-TFI dans les cellules pluripotentes P19

par Rozenn Gallais

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Gilles Salbert.

Soutenue en 2007

à Rennes 1 .


  • Résumé

    La différenciation cellulaire requiert la modulation de l’expression de son patrimoine génétique, associée à une relocalisation de loci de gènes au sein du noyau et à la réorganisation structurale de la chromatine, notamment au niveau de modifications épigénétiques telle que la méthylation de l’ADN sur les CpGs. Ces processus ont été étudiés dans les cellules P19, dont la différenciation neuronale peut être induite par l’acide rétinoïque. Lors de cette différenciation, la transcription du gène vitronectine (Vn) est active��e, le récepteur nucléaire orphelin COUP-TFI intervenant dans cette régulation. Afin de comprendre les évènements associés à la transition d’un gène d’un locus chromatinien répressif vers un environnement permissif, les mécanismes permettant l’activation du gène Vn par COUP-TFI ont été analysés. Un complexe TDG/p68/Dnmt3 impliqué dans la déméthylation des CpGs du promoteur Vn a ainsi été caractérisé. De plus, nous avons montré l’existence d’une focalisation de COUP-TFI au sein de foyers ARN Polymérase II, reliée à un recrutement de COUP-TFI sur de plus large régions du génome que les promoteurs de ses gènes cibles.

  • Titre traduit

    Chromatin and transcription : influence of the orphan nuclear receptor COUP-TFI in pluripotents P19 cells


  • Résumé

    Cell differentiation is associated with the modulation of the expression of its genome. These regulations are connected with the relocation of genomic loci from silent to active domains, occurring in parallel with specific variations of incidence of given epigenetic marks, such as DNA methylation on CpGs. These processes have been considered in P19 cells, which neuronal differentiation can be induced by retinoic acid. During this process, the vitronectine (Vn) gene transcription is activated through mechanisms involving the orphan nuclear receptor COUP-TFI. Underlying processes of these regulations have been studied, in order to decipher molecular processes remodeling a chromatin organization from a repressed to an active state. Our results indicate that a TDG/p68/Dnmt3 complex is recruited to the Vn genomic region, associated with the demethylation of the CpGs present within this region. Furthermore, we demonstrated that COUP-TFI accumulates into RNA Polymerase II foci, associated with the engagement of COUP-TFI on genomic regions broader that are than the promoters of its target genes

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Informations

  • Détails : 1 vol. (195 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 153-195

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  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2007/28
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