Etude des Glutathion Transférases : caractérisation de la classe Kappa et rôle de ces enzymes dans l'hépatotoxicité des Thiopurines

Study of Glutahione Transferases : characterisation of the Kappa Class and role of these enzymes in hepatoxicity due to Thiopurines

• Auteur / Autrice : Elise Petit
• Direction : Fabrice Morel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie et sciences de la santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glutathione transferase

Glutathion S-transférase

Résumé

Les Glutathion Tranférases (GST) constituent un système multienzymatique de détoxication. Elles sont impliquées dans la prévention , le développement des tumeurs et dans la réponse aux anticancéreux. Pendant ma thèse , je me suis intéressée à la GST de classe Kappa. Sa caractérisation nous a permis de mettre en évidence sa présence dans les mitochondries et les peroxysomes. Cette localisation particulière suggère que le GST Kappa pourrait avoir un rôle lié aux fonctions cellulaires de ces deux organites. Les GST étant en outre impliquées dans des phénomènes de résistance à des anticancéreux, je me suis également intéressée à l’hépatotoxicité des thiopurines. Nos résultats montrent que les cellules d’origine humaine sont moins sensibles à un traitement par les thiopurines que les hépatocytes de rat, bien que les composés provoquent une hépatoxicité. En conclusion le GST Kappa est présente dans les mitochondries et les peroxysomes et il pourrait y avoir une relation entre son activité et le métabolisme lipidique. Ce travail a également été l’occasion d’initier pour la première fois une étude sur les htiopurines dans les cellules hépatiques humaines