Approches radicalaires en cascade vers le système polycyclique des alcaloïdes cytotoxiques de la perophoramidine et des communésines

par Marc Pudlo

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences du médicament

Sous la direction de Janos Sapi.

Soutenue en 2007

à Reims .

mots clés

• Oxindole
• Alcaloïdes
• Cyclisation

Résumé

La @perophoramidine et les communésines constituent une classe émergente d’alcaloïdes indoliques polycycliques d’origine marine. L’activité cytotoxique prometteuse et leurs complexités structurales ont suscité l’intérêt de nombreuses équipes de recherche. Nous proposons ici deux approches du squelette commun de ces alcaloïdes basées sur des réactions radicalaires en cascade. La première est une réaction en cascade particulièrement originale, impliquant une cyclisation suivie d’une transposition de Smiles qui permettrait de créer le motif tétracyclique (C, D, E, F) des alcaloïdes visés. La seconde voie, associant deux cyclisations concomitantes est une synthèse inédite d’oxopyrrolidino-indolinone, précurseur du squelette tricyclique (A, E, F) des cibles

Titre traduit

Radical Cascade Approach to the Polycyclic System of Cytotoxic Alkaloids Perophoramidin and Communesins

Résumé

@Perophoramidin and communesins belong to an emergent class of polycyclic indoline marine alkaloids. Their promising cytotoxic activity and structural complexities aroused the interest of numerous research teams. We realized here two approaches toward the common skeleton of these alkaloids based on a radical cascade reaction as key-step. The first one is particularly original implying a radical cyclisation followed by Smiles’rearrangement aiming at the tetracyclic ring system (C, D, E, F) of these alkaloids. The second approach, a new tandem radical cyclisation afforded oxopyrrolidino-indolinone precursor of the tricyclic core (A, E, F) of the target molecules.