Etudes et synthèse stéréosélective par cycloaddition de nouvelles isoxazolidines à potentiel pharmacologique

par Qiang Cai

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale et industrielle

Sous la direction de Georges Bashiardes et de Francis Barbot.


  • Résumé

    Nous montrons, dans ce travail, que la cycloaddition des nitrones avec les alcoxyacrylates d’alkyle est régiosélective et énantiosélective, permettant la synthèse d’isoxazolidines alcoxylées en C5 avec de très bons rendements. La réaction est généralement réversible : l’isoxazolidine cis au niveau de la liaison C3-C4 (produit cinétique) subit par chauffage une cycloréversion vers les produits de départ qui subissent une nouvelle cycloaddition se traduisant par une accumulation de l’isoxazolidine trans (produit thermodynamique). La réaction est alors diastéréosélective. Nous avons utilisé les micro-ondes dans les cycloadditions et appliqué cette technique à la préparation des nitrones ce qui a conduit à un gain de temps important avec de bons rendements et a évité essentiellement l’utilisation de solvants. L’introduction de groupements chiraux sur la fonction éther nous a permis de rendre la réaction énantiosélective avec des glucosides protégés, ouvrant de grandes perspectives pour l’obtention de produits potentiellement importants. La réversibilité que nous avions mise en évidence a eu lieu dans ces réactions également. Nous avons également démontré la faisabilité de la cycloaddition intramoléculaire permettant la synthèse d’une isoxazolidine à structure pontée originale. Nous avons réalisé des réactions d’ouverture du cycle isoxazolidine nous permettant d’obtenir des lactones originales et des bêta-aminoesters plurifonctionnels pouvant servir de synthons de départ à des composés à visée pharmacologique.

  • Titre traduit

    Studies and stereoselective synthesis of potential pharmacologicaly important isoxazolidines by cycloaddition


  • Résumé

    This work demonstrates that the cycloaddition of nitrones with alcoxyacrylates is regio- and stereoselective, giving 5-alcoxy-isoxazolidines in good yields. This reaction is generally reversible: heating cis isoxazolidine in C3-C4 (kinetic product) give a cycloreversion to starting materials and a new cycloaddition allows accumulation of trans isoxazolidine (thermodynamic product). The reaction thus becomes diastereoselective. Cycloadditions performed under micro-waves, which are used also for the synthesis of nitrones, provide excellent results, with reduced preparation times while essentially avoiding use of solvents. Use of chiral groups on the ether function leads to enantioselectivity in the case of protected glucoside auxiliaries. Indicating that reversilility is at all levels. It has been demonstrated also that the cycloaddition can also be performed in an intramolecular fashion, providing original bridged isoxazolidines. The isoxazolidine cycle can undergo tandem opening and recyclizing reactions, providing directly original lactones. A controlled opening reaction gives access to plurifunctional beta-amino esters, considered as starting molecules towards more complex strutures and potentially useful compounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 p.)
  • Annexes : Bibliogr. [194] réf.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07/POIT/2348
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