Modulation des processus de prolifération et de différenciation ostéoblastiques chez des souris déficientes en connexine 43

par Graziello Geneau

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Laurent Cronier et de Marc Mesnil.


  • Résumé

    La découverte de pathologies humaines liées à un dysfonctionnement ou à des mutations des gènes de connexines (Cx), protéines constitutives des jonctions communicantes, renforce l’importance de la communication jonctionnelle intercellulaire (GJIC). Dans le tissu osseux, plusieurs études ont démontré l’importance des niveaux d’expression et de fonction de la Cx43 dans le contrôle des processus de différenciation ostéoblastique, de minéralisation et dans les réponses cellulaires aux hormones et facteurs de croissance. Les interactions de la Cx43 avec l’endothéline-1 (ET1), peptide impliqué dans le développement de pathologies osseuses, ont été recherchées dans des cultures primaires d’ostéoblastes (OB) de calvaria de souris Cx43+/+ et Cx43+/-. L’analyse de la densité minérale osseuse par microtomographie des animaux testés a démontré un retard d’ossification de la calvaria des souris Cx43+/-. La caractérisation in vitro des OB a révélé une altération de l’expression de la Cx43, de la différenciation ostéoblastique et de la minéralisation. Une analyse pharmacologique approfondie de l’effet d’une périfusion d’ET1 a démontré une réduction significative de l’influx calcique liée spécifiquement aux canaux calciques voltage dépendants de type L dans les OB Cx43+/-. Un effet inhibiteur de l’ET1 sur la différenciation ostéoblastique et la minéralisation corrélé à une réduction du niveau de couplage jonctionnel a été retrouvé pour les deux génotypes tandis qu’un effet mitogénique a été observé seulement pour les OB Cx43+/+. En conclusion, cette étude suggère que le niveau d’expression de la Cx43 module l’effet de l’ET1 sur la différenciation ostéoblastique.

  • Titre traduit

    Modulation of osteoblastic proliferation and differentiation processes in Connexin-43-deficient-mice


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Dysfunction of gap junctional intercellular communication (GJIC) or mutations of gap junction protein (connexin, Cx) genes have been implicated in various human pathologies. In bone, in vitro and in vivo studies have demonstrated the implication of Cx43 expression and GJIC in mineralization and osteoblastic differentiation. Cumulated data support the fact that Cx43 expression is very important for bone formation and regulation of cellular responses to hormones/growth factors stimulation. In this context, since endothelin-1 (ET1) has been also implicated in bone pathologies, the possible cross talk between Cx43 and ET1 was investigated in calvarial osteoblastic cells (OB) isolated from Cx43+/- and Cx43+/+ mice. Interestingly, microcomputed tomographic analysis revealed a hypomineralization in Cx43+/- newborn mice. In vitro characterization demonstrated that Cx43 expression, osteoblastic differentiation and mineralization processes were significantly reduced in Cx43+/- OB. Pharmacological study of ET1 action revealed that the Cx43+/- genotype was related to a reduced calcium influx through L-type voltage sensitive calcium channels. ET1 induced an inhibitory effect on OB differentiation in both genotypes whereas this peptide has a mitogenic effect only on Cx43+/+ OB. Moreover, the ET1 inhibitory effect on cell differentiation was correlated to a reduced Cx43 expression and GJIC only in Cx43+/+ OB, suggesting an alternative regulatory pathway in Cx43+/- OB. In conclusion, these data strongly suggest that the level of Cx43 expression influences the osteoblastic response to ET1

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  • Détails : 1 vol. (172 p.)
  • Annexes : Bibliogr. [418] réf.

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 07/POIT/2305
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