Evaluation de l'activité anticancéreuse et antiangiogénique in vitro de copolymères solubles composés d'acide methacrylique et de styrène sulfonate de sodium

par Karine Morand

Thèse de doctorat en Biomatériaux

Sous la direction de Véronique Migonney.

Soutenue en 2007

à Paris 13 .


  • Résumé

    Le Laboratoire de Biomatériaux et Polymères de Spécialité a développé des copolymères solubles composés d'acide métacrylique et de styrène sulfonate de sodium. Ces copolymères ont une activité antitumorale et antiangiogénique in vitro. Ils inhibent l'adhérence cellulaire à la matrice extracellulaire médiée par les intégrines. Les capacités inhibitrices des copolymères ont été montrées sur une lignée cancéreuse mammaire et sur des cellules endothéliales primaires. Le manque d'adhérence empêche le recrutement du cytosquelette d'actine et provoque l'inhibition de la prolifération cellulaire dès les premiers jours d'incubation. La migration et la différentiation des cellules endothéliales sont également ce qui entraîne une diminution de la densité de formations pseudovasculaires. L'efficacité des copolymères est fonction du type cellulaire considéré et de leur composition en MA et NaSS. Le copolymère composé de 30% de MA et à 70% de NaSS semble être le plus actif. Par ailleurs, les copolymères MA/NaSS induisent l'anoïkis de manière importante chez les cellules endothéliales sans montrer de cytotoxicité. Les copolymères MA/NaSS représentent surtout une stratégie intéressante dans la lutte contre l'angiogénèse pathologique. Ils continuent à faire l'objet d'étude pour élucider de façon complète leur mécanisme d'action et, à plus long terme, évaluer leur efficacité in vivo sur des modèles animaux.

  • Titre traduit

    Soluble copolymers of methacrylic acide and sodium styrene sulfonae : in vitro evaluation of their antiangiogenic and antitumor activities


  • Résumé

    The Laboratoire de Biomatériaux et Polymères de Spécialité has developped soluble copolymers composed of methacrylic acid and sodium styrene sulfonate. These copolymers have antiangiogenic and antitumor activities in vitro. They inhibit cell adhesion to the extracellular matrix mediated by integrins. We have shown this activity on a breast cancer cell line and on primary cultured endothelial cells. The lack of adhesion prevents the recruitment of actin cytoskeleton and induces the inhibition of cell proliferation. Cell migration ans differentiation are also inhibited and the density of microtubules decreased. The efficacy of copolymers depends o their composition and on cell type. The copolymer composed of 30% methacrylic acid and of 70% sodium styrene sulfonate seems to be the most efficient. The copolymers induce anoïkis in endothelial cells without any toxicity. These new copolymers are an interesting strategy in antiangiogenic therapies. We continue to study them to better know their mechanism of action and to evaluate their in vivo efficiency.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (179 ou f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p.171-179. Index

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  • Cote : TH 2007 025
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