Syndrome de Dorfman-Chanarin. Etudes biochimique et fonctionnnelle de la protéine CGI- 58 humaine. Description de nouvelles mutations du gène CGI-58/

par Mohamed Zied Ben Selma

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire

Sous la direction de Frédéric Caux.

Soutenue en 2007

à Paris 13 .


  • Résumé

    Le syndrome de Dorfman-Chanarin (DCS) est caractérisé par une érythrodermie ichtyosiforme associée à une accumulation tissulaire de triglycérides et est lié à des mutations d'un nouveau gène, CGI-58. En RT-PCR quantitative en temps réel, nous avons observé une expression ubiquitaire du transcrit de CGI-58, très forte dans la graisse et forte dans l'épiderme humain. La protèine CGI-58 a une localisation cytoplasmique et sa forme rombinante CGI-58-6His-myc a un poids moléculaire apparent de 47 kDa et n'est pas N-glycosylée. Sur le plan fonctionnel, nous avons retrouve une modulation épidermique de l'expression du gène CGI-58 in vivo et une coordination avec l'expression des gènes de l'ADRP, la périlipine, l'ATGL, TIP47 ert la flotilline-1 en fonction de la différenciation des cellules HaCaT in vitro. Enfin nous avons identifié une nouvelle mutation déjà connue, 773 -1 G>A, chez trois patients tunisiens évoquant une effet fondateur. Nos résultats obtenus chez l'homme suggèrent que CGI-58 intervienne dans la différenciation kératinocytaire par le biais du métabiolisme lipidique.

  • Titre traduit

    Dorfman Chanarin syndrome biological and functional study of Humain CGI-58 protein Description of novels mutations in CGI-58 gene


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Dorfman-Chanarin syndrome (DCS) is a recessive disease characterrized by an ichthyosiform erythroderma associated with a diffuse tissular accumulation of triacylglycerol and mutations in a new gene, CGI-58. Ananlysis of CGI-58 mPNA with real time RT-PCR showed an ubiquitous distribution with an overexpression in fat tissue and epidermis. Using indirect IF, a diffuse cytoplasùmic staining was observed on all studied cell types. The recombinant form of CGI-58-6His-myc protein had a molecular weight of around 47 kDa and was not N-glycosylated. Functional analyses showed that CGI-58 was modulated un epidermis in vivo and that CGI-58 had a coordionated expression with the main genes involved in lipid metabolism (ADRP, perilipin, ATGL, TIP47 and flotilline-1) during epidermal differentiation in vitro. Finally we demonstrated a new homozygous A-to-G transition at position 343 converting the serine-115 to a glycine in a turkish DCS patient and a homozygous splice-site mutation G-to-A transition at position 773-1 in 3 tunisian patients. Our reults in human are in favor of a role of CGI-58 in epidermal differentiation through its interaction with lipid metabolism.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (121 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 122-134

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TH 2007 005
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.