Thèse soutenue

Étude des effets du tabac et de composants du tabac sur les neurones sérotoninergiques in vivo chez le rat
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Auteur / Autrice : Khalid Touiki
Direction : Renaud de Beaurepaire
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

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Résumé

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Il existe des liens entre consommation chronique de tabac et troubles anxio-dépressifs, et le tabagisme maternel augmente la fréquence des dépressions chez les enfants devenus adultes. Le système sérotoninergique (5-HT) est le système de neurotransmetteurs cérébraux le plus impliqué dans la dépression et son traitement. L'objectif de ce travail était d'étudier les effets du tabac et de ses principaux composants sur la neurotransmission 5-HT en utilisant comme modèle l'activité électrophysiologique des neurones 5-HT du noyau du raphé dorsal enregistrés in vivo sous anesthésie. Les résultats montrent que : - En aigu : la nicotine, ainsi que d'autres composants de tabac, l'harmane, la nornicotine et l'anabasine, inhibent l'activité des neurones 5-HT. L'harmane est un inhibiteur de la monoamine oxydase de type A (IMAO-A) et son effet inhibiteur ne serait pas lié à cette propriété IMAO-A, et c'est un effet différent de celui de la nicotine. Les effets de la nicotine, de la nornicotine et de l'anabasine se ressemblent, avec un mécanisme impliquant les récepteurs nicotiniques. La répétition des injections de nicotine désensibilise les neurones. Les extraits globaux du tabac et de fumée ont un effet nicotine-like mais plus intense que celui de la nicotine seule. - En chronique : la nicotine modifie de façon dos-dépendante la sensibilité des neurones 5-HT au citalopram (inhibiteur de la recapture de sérotonine), sans changement de l'activité basale de ces neurones. - En traitement prénatal : chez les rats devenus adultes, on observe une augmentation de l'activité de base des neurones 5-HT et une disparition de leur désensibilisation aux injections aiguës répétées de nicotine.