Mise en évidence des récepteurs mitochondriaux de type sigma 1 et rôle dans la prévention des lésions cellulaires de l'ischémie-reperfusion

par Anis Klouz

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Jean-Paul Maurice Tillement.


  • Résumé

    Le BHDP (N-benzyl-N' (2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzyl) pipérazine) est une molécule structurellement proche de la trimétazidine, médicament antiischémique et de plusieurs ligands sigma. Notre travail nous a permis de montrer que le BHDP est un ligand spécifique des récepteurs sigma-1, qu'il existe des récepteurs sigma sur la membrane externe mitochondriale et que cette molécule protège les fonctions cellulaires et mitochondriales dans différents modèles d'ischémie, cultures d'astrocytes soumises à une hypoxie, ischémie hépatique hypotermique et une ischémie reperfusion hépatique normothermique. Le BHDP réduit l'incidence de la cytolyse et maintient les capacités métaboliques de la cellules. Ces résultats démontrent clairement un effet antiischémique du BHDP qui est associé à une liaison de la molécule aux récepteurs sigma mitochondriaux. Une perspective de ce travail consistera à mettre en évidence un lien possible entre ces deux propriétés.

  • Titre traduit

    Description of the mitochondrial sigma-1 like receptor and its role in the prevention of ischemia-reperfusion cellular lesions


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    BHDP (N-benzyl-N' (2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzyl) pipérazine) is structurally related to trimetazidine, an antiischemic drug, and to several sigma ligands. Our work shows that BHDP is a specific sigma-1 like receptor ligand, that these receptors are found on the external mitochondrial membrane. In addition, this molecule protects mitochondrial and cellular functions in various models of ischemia including cultured astrocytes subjected to hypoxia, hypothermic hepatic ischemia and normothermic hepatic ischemia-reperfusion. BHDP reduces the incidence of the cytolysis and maintains the metabolic capacities of the cell. These results clearly demonstrate the antiischemic activity of BHDP and this effect is associated with the binding of the drug to sigma mitochondrial receptors. The next step of this work will be to show a possible link between these two properties.

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  • Annexes : Bibliogr. 119 réf

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