Rôle du facteur NF-{kappa}B de l'apoptose dans la signalisation induite par les haptènes chimiques

par Nadège Ade

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Marc Pallardy.


  • Résumé

    Dans un contexte européen exigeant le développement de méthodes in vitro alternatives à l’expérimentation animale, l’étude des mécanismes cellulaires induits par les sensibilisants de contact (SC) a été menée dans les cellules dendritiques (DC) et dans les lignées myéloïdes. La question posée est la suivante : les SC miment-ils les signaux de danger (LPS, TNF-{alpha}) dans les DC ? Les résultats indiquent que les récepteurs Toll-Like (TLR) ne sont pas impliqués dans la reconnaissance des SC. De plus, l’implication du facteur de transcription NF-{kappa}B a été mise en évidence dans la maturation des DC induite par le Nickel mais pas par le DNCB, ce dernier inhibant la voie NF-{kappa}B induite par le TNF-{alpha}. Enfin, l’apoptose et l’expression de CD86 induits par les SC dans la lignée U937 sont deux phénomènes indépendants confirmant ainsi la robustesse du test pré-existant appelé « Test CD86 » et permettant d’élaborer un test complémentaire: le «Test Apoptose ».

  • Titre traduit

    Role of the NF-{kappa}B transcription factor and apoptosis in the signaling pathway induced by contact sensitizers


  • Résumé

    In the european context which influences the development of new alternatives of animal testing, the present study has been focussed on cellular mecanisms induced by contact sensitizers (CS) on dendritic cells (DC) and myeloïd cell line. We hypothesis that CS could act as mimicking danger signals (LPS, TNF-{alpha}) in DC. The results show that Toll-Like receptors (TLR) are not implicated in the recognition of CS. Furthermore, the transcription factor NF-{kappa}B has been shown to be implicated in the maturation induced by Nickel but not by DNCB, which inhibited the TNF-{alpha}-induced NF-{kappa}B pathway. At least, apoptosis and CD86 expression induced by CS in U937 cell line are two independant phenomenons confirming the robustness of the pre-existing test so called “Test CD86” and allowing the elaboration of a new complementary test: the “Test apopotose” to predict the sensitizing potential in vitro.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Notes bibliogr. en fin de chapitres

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 07PA114833 B
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