Nouvelle méthode de synthèse d'acides β,γ-diaminés énantiomériquement purs : application à la synthèse d'aminopyrrolidines

par Cam Thuy Hoang

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Cyrille Kouklovsky.


  • Résumé

    Les acides β,γ-diaminés appartiennent à la classe des 1,2-diamines. Ils apparaissent comme motif structural dans des produits naturels et comme intermédiaires dans la synthèse de diverses molécules biologiquement actives. L’objet de cette thèse est l’élaboration d’une nouvelle méthode de synthèse d’acides β,γ-diaminés énantiomériquement purs. La stratégie envisagée utilise comme produit de départ un acide α-aminé et repose sur une séquence réaction de Blaise / réduction diastéréosélective. La préparation d’α-aminonitriles convenablement protégés, substrats de la réaction de Blaise, a d’abord été réalisée à partir d’acides α-aminés en conservant le centre asymétrique de départ. Ensuite, la réaction de Blaise permet d’obtenir des (Z)-γ-amino-β-énaminoesters dans des conditions non racémisantes. Cette réaction se montre très efficace et générale avec de bons rendements. Plusieurs méthodes de réduction diastéréosélective de ces énaminoesters ont été étudiées : métaux dissous, hydrures et hydrogénation catalytique. La stratégie a donc été validée sur 5 acides α-aminés fonctionnalisés et 2 non fonctionnalisés. Enfin, cette séquence synthétique donne accès à des 3-aminopyrrolidines énantiomériquement pures. Une synthèse totale stéréosélective du némonapride, agent antipsychotique, a été effectuée en 9 étapes avec un rendement global de 16%.

  • Titre traduit

    New method for synthesis of enantiomerically pure beta, gamma-diaminoacids : application to the synthesis of aminopyrrolidines


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    The β,γ-diaminoacids belong to the family of 1,2-diamines. They occur as structural moiety in natural products and as intermediates in the synthesis of various biologically active molecules. However, no general method for their synthesis has been reported. The aim of this work is the elaboration of a new method for synthesis of the enantiomerically pure β,γ-diaminoacids. The strategy consists in a convergent approach by homologation of α-aminoacids using the Blaise reaction / diastereoselective reduction as the key steps. The preparation of suitably protected α-aminonitriles was first carried out from α-aminoacids with conservation of initial asymmetric center. Then, the Blaise reaction furnishes the (Z)-γ-amino-β-enaminoesters under the non-racemizing conditions. This reaction proved to be very efficient, giving the products with good yield. Several methods for diastereselective reduction of these enaminoesters were studied: dissolving metals, hydride and catalytic hydrogenation. This strategy was validated with 5 functionalised α-aminoacids and 2 non-functionalised. Finally, this synthetic sequence gives access to enantiomerically pure 3-aminopyrrolidines. A stereoselective total synthesis of nemonapride, an antipsychotic agent, was accomplished in 9 steps with a global yield of 16%.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (245 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 233-238

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2007)327
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