Réactions de cyclisations électrophiles 5-endo énantiosélectives et diastéréospécifiquesApplications à la synthèse de produits naturels

par Jean-Marc Garnier

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Gérard Rousseau.

Soutenue en 2007

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Ce mémoire est consacré aux réactions de cyclisations électrophiles énantiosélectives et diastéréospécifiques 5 endo d’acides carboxyliques bétagamma éthyléniques et d’hydroxamates pour fournir des halolactones et des halolactames. Dans une première partie, la synthèse et le screening de nouveaux complexes iodés d’amines chirales ont été examinés comme source d’halogène pour les réactions de cyclisations électrophiles 5-endo. Dans les meilleures conditions, des excès énantiomériques modérés (jusqu’à 45% de ee) ont été obtenus pour la iodolactonisation. La meilleure amine chirale testée est la ( )(1R,2S) N-méthyléphédrine avec les meilleurs excès énantiomériques obtenus lorsque seulement 0,4 équivalent d’iode est utilisé. La présence d’un complexe argentique chiral induit par la synthèse des complexes iodés chiraux s’est montrée indispensable à l’obtention de cette énantiosélectivité. Dans une seconde partie, la réaction de cyclisation électrophile diastéréospécifique d’acides carboxyliques béta,gamma éthyléniques optiquement purs a été examinée. Dans un premier temps, ces acides chiraux ont été synthétisés par la méthodologie mis au point par Evans, puis la cyclisation de ces acides a été réalisée avec obtention d’un seul diastéréoisomère. Cette méthodologie nous a permis d’obtenir des butyrolactones optiquement pures comportant un carbone tétrasubstitué en gamma ainsi qu’une lactone naturelle isolée d’une éponge marine. Dans une troisième partie, des butyrolactames ont été préparés par cyclisation 5-endo d’hydroxamates béta,gamma-éthyléniques. De plus une pyrrol-2-one a été isolée durant ces cyclisations et sa réactivité a été étudiée.

  • Titre traduit

    Enantioselective and diastereospecific 5-endo electrophilic cyclisations reactions Applications to natural products synthesis : complement titre


  • Résumé

    This work deals with the enantioselective and diastereospecific 5-endo halogeno electrophilic cyclization reactions of betagamma ethylenic carboxylic acids and hydroxamates to give halolactones and halolactames. In the first part, the synthesis and screening of new chiral amine halogeno complexes were examined as halogen source for halogeno electrophilic cyclization reactions. Using these new complexes, moderate enantiomeric excesses were obtained in our best conditions (until 45% ee) for the iodo lactonizations. ( )(1R,2S) N-methylephedrine was found to be the best chiral amine tested, while the best enantiomeric excess was observed using 0. 4 equivalent of iodine. A presence of a chiral silver induce by the synthesis of the chiral halogeno complex was found to be crucial to obtain enantioselectivities. The mechanism of these enantioselective halogeno cyclizations was studied for the 5-endo cyclisations. In the second part, diastereospecific halo cyclizations of chiral beta,gamma ethylenic carboxylic acids were investigated. In a first step, chiral alphaalkyl betagamma-ethylenic carboxylic acids were prepared using Evans’ methodology. Then halo cyclizations of these different acids were carried out and only one diastereoisomer was isolated. This method allows us an easy preparation of enantiopur butyrolactones possessing a chiral quaternary carbon in gamma position. Furthemore, an application to a natural lactone synthesis, isolated from a sponge, was achieved. In the third part, butyrolactames were prepared using 5-endo halo cyclisation of beta,gamma-ethylenic hydroxamate. 5 phenyl 2H pyrrol-2-one was isolated from these cyclisations and its reactivity was examined.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (286 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 268-276. Index

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2007)323
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