Etude de la préparation et de la réactivité des 2,3-aziridino-γ-lactones : approche à la synthèse de l’apto, acide ß-amine composant des microsclérodermines C et D

par Pierre Tercinier

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Robert Hugh Dodd.

Soutenue en 2007

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des Sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .


  • Résumé

    Les travaux décrits dans cette thèse s'articulent autour de la réactivité et de la synthèse de composés bicycliques chiraux, les 2,3-aziridino-gamma-Iactones et leur utilisation pour 1âpréparation d'acides beta-aminés polysubstitués. Nous avons d'abord étudié la réactivité des 2,3-aziridino-gamma-Iactones vis-à-vis de nucléophiles mous carbonés tel que des organocuprates. Pour cela, différentes aziridines ont été préparées à partir de la D-ribonolactone puis mises en réaction avec différents nucléophiles carbonés. Ainsi nous avons pu introduire de manière régiosélective un groupement méthyle en position C-2, le composé obtenu étant néanmoins accompagné de produits secondaires. Nous avons ensuite utilisé ces composés bicycliques chiraux dans le cadre de la synthèse de l'APTO, acide beta-aminé polysubstitué composant des microsclérodermines C et D. Ainsi, nous avons développé une synthèse énantiospécifique d'un précurseur cyclique de l'APTO au départ du L-gulose. Cette stratégie est basée sur la préparation de l'aziridineelactone appropriée suivie de l'ouverture régiosélective en C-2 de l'aziridine et d'une réaction de Heck. Ce composé a pu être ouvert par différents nucléophiles aminés montrant ainsi son potentiel synthétique. Enfin, nous avons étudié une nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-gamma-Iactones à partir d'un sulfamate insaturé. Cette aziridination intramoléculaire par transfert de nitrène se fait par catalyse au rhodium, médiée par le diacétate d'iodosylbenzène. Ce procédé permet d'obtenir des 2,3-aziridino-gamma-Iactones de stéréochimie différente de celles préparées par la méthode précédente, et donc d'accéder à de nouveaux acides beta-aminés.

  • Titre traduit

    Synthesis and reactivity of 2,3-aziridino-gamma-lactones : toward the synthesis of apto, beta-amino acid fragment of microsclerodermines C and D


  • Résumé

    The work described in this thesis concems the synthesis and reactiviy of chiral bicyclic compounds, 2,3gamma-Iactones, and their use in the preparation ofpolysubstituted beta-amino acids. The reactivity of 2,3-aziridino-gamma-Iactones with soft carbon nucleophiles such as organocuprates was first studied. Different aziridines were prepared and reacted with various carbon nucleophiles. A methyl group was successfully introduced at the C-2 position but this was accompanied by the formation of many by-products. The 2,3-aziridino-gamma-Iactones were then used to synthesize APTO, a polysubstituted beta-amino acid fragment of microsclerodermines C and D. An enantiospecific synthesis of a cyclic precursor of APTO was developed starting from L-gulose. This strategy is based upon the preparation of the appropriate aziridine-Iactone, followed by regioselective CC2 ring-opening by an acetate and a Heck reaction. This intermediate was successfully opened by various amines, demonstrating its synthetic potential. Lastly, a new process for the preparation of 2,3-aziridino-gamma-Iactones starting from an unsaturated sulfamate was studied. This intramolecular nitrene transfer aziridination was catalyzed by rhodium salts and mediated by iodosylbenzene diacetate. This new methodology allowed the preparation of 2,3-aziridino-gamma-Iactones with a different stereochemistry than those synthesized previously, potentially leading to new beta-amino acids.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (192 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.189-192

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