Etude méthodologique d'une réaction domino initiée par le tétra-acétate de plomb et application à l'approche de la synthèse des iridals

par Guillaume Gauron

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Siméon Arseniyadis.


  • Résumé

    Nous avons réalisé une réaction domino qui a conduit à une diversité moléculaire importante avec de bons rendements et une large gamme de groupes fonctionnels. De plus, un contrôle total de la stéréochimie est exercé sur les centres introduits, ce qui a permis en particulier, la synthèse stéréocontrôlée de deux centres quaternaires adjacents. Une amélioration a pu être apportée afin de diminuer la toxicité de la réaction, en remplaçant la moitié du tétra-acétate de plomb par du diacétate de iodo-benzène moins toxique. Cette réaction permet ainsi l’élaboration de cyclohexanes hautement fonctionnalisés comportant jusqu’à cinq centres définis. La famille des iridals (comportant plus de 30 représentants) s’est alors révélée une cible de choix pour l’utilisation de notre réaction domino en synthèse totale. Les iridals sont des triterpènes qui possèdent des propriétés biologiques importantes, principalement contre le cancer (un brevet a été déposé par une équipe de Montpellier). Les iridals ont tous en commun un noyau cyclohexane comportant quatre centres asymétriques adjacents, dont deux quaternaires, ce qui en fait des cibles synthétiques intéressantes. Nous avons choisi l’iridal, molécule mère de la famille, comme première cible et nous proposons une approche de sa synthèse. La construction de la chaîne homofarnésyle est particulièrement traitée.

  • Titre traduit

    Studies of lead tetra-acetate mediated domino reaction : synthetic application towards the total synthesis of iridals


  • Résumé

    A domino reaction for generating molecular complexity which allows productive yields and an important functional group tolerance was developed. A total stereochemistry control was obtained on all introduced centers and so, two stereocontrolled adjacent quaternary centers have been synthesized. An experimental improvement have been made to decrease the toxicity of the reaction by replacing half of the quantity of Pb(OAc)4 by less toxic PhI(OAc)2. With this reaction, 1,2,3,4,5-stereocontroled highly functionalized cyclohexanes can be synthesized. Iridals family (with more than 30 members) is a challenging target for the use of our domino reaction in total synthesis. Iridals are original triterpens with important biologic activity, especially against cancer (a patent has been registered by a team from Montpellier). All iridals have in common a cyclohexane core with four contiguous stereogenic centers, two of which are adjacent quaternary centers. This dense stereochemistry makes iridals important synthetic targets. Iridal, the mother molecule of the family, was chosen as our first target, and we have proposed a way to synthetize it. We deal with the construction of the homofarnesyl side chain in particular.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (372 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 362-371

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSAY(2007)38
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