Immunité anti-tumorale à l'heure de l'imatinib dans la leucémie myéloïde chronique

par Nicolas Boissel

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Antoine Toubert.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Immunity against chronic myelogenous leukemia in the imatinib era


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une hémopathie modèle d'immunité antitumorale, dont le traitement de référence a longtemps été la greffe de moelle allogénique. Récemment, les inhibiteurs de l'oncogène BCR-ABL, dont l'imatinib (IM), ont révolutionné la prise en charge et le devenir des patients. Ce travail a eu pour objectif de décrire les interactions entre ri M et certains acteurs de l'immunité anti-tumorale. Les anomalies quantitatives et qualitatives des cellules dendritiques (DC) circulantes au diagnostic sont partiellement réversibles sous IM, faisant suspecter que l'IM inhibe la dendritopoïèse. La différentiation et la maturation des DC dérivées in vitro des monocytes BCR-ABL+ est normale et peu affectée par l'IM. Par contre, l'IM inhibe la prolifération lymphocytaire T induite in vitro par les DC allogéniques ou ex vivo chez les patients traités, sans altérer la polarisation T. Nous avons également montré que BCR-ABL exerce un contrôle post-transcriptionnel sur l'expression de MICA, un ligand du récepteur activateur NKG2D exprimé pa les NK et les lymphocytes T CD8+. MICA est ainsi anormalement exprimé à la surface de la cellule souche hématopoïétique CD34+ BCR-ABL+. La forme soluble de MICA est détectée dans le sérum des patients associée à un défaut d'expression de NKG2D à la surface des lymphocytes T CD8+ et NK. Ce travail montre que l'IM exerce un effet immunomodulateur sur les effecteurs du système immunitaire et sur la cellule leucémique. Il ouvre par ailleurs la discussion sur l'articulation entre thérapeutique ciblée et immunothérapies référencées dans la LMC (IFN, allogreffe) ou en cours d'évaluation (vaccination dendritique, peptidique. . . ).

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Informations

  • Détails : 1 vol. (134 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 459 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 230
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