Le paludisme au cambodge : épidémiologie, diagnostic moléculaire à haut débit, et variabilité du gène ARNr 18S des quatre espèces infectant l'homme

par Sandra Incardona

Thèse de doctorat en Biologie. Génétique et immunologie des infections parasitaires

Sous la direction de Odile Mercereau-Puijalon et de Thierry Fandeur.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Il est essentiel de bien connaître l’épidémiologie du paludisme pour conduire une lutte efficace. Au Cambodge, la connaissance de la maladie repose sur un dépistage passif des cas. Le diagnostic clinique ou par microscopie ne permet pas de connaître l'incidence précise des infections. Mon travail a consisté à mieux décrire le paludisme au Cambodge et à mettre au point des stratégies adaptées. Une large enquête transversale a mis en évidence une grande hétérogénéité géographique des prévalences et une sous-estimation de la situation dans les zones reculées. Le risque d'infection est augmenté chez les hommes adultes, ainsi que dans les villages isolés, proches de la forêt. Une étude du portage parasitaire dans le Nord-Est du pays a montré que le diagnostic moléculaire détecte plus d'infections gué la microscopie, révélant un réservoir de transmission jusqu'alors ignoré. Prés d'un tiers de la population porte des infections mixtes, entre autre avec P. Malarias et P. Ovale. L'outil moléculaire a aussi montré que des infections cryptigues à P. Vivax sont fréquemment à l'origine de rechutes dans le contexte d'essais clinigues avec les ACT destinés à traiter P. Falciparum. Deux approches innovantes, le Dot-blot et la puce à ADN, son proposées pour augmenter le débit du diagnostic moléculaire pour des études épidémiologigues. Enfin, une étude du locus ARNr 18S chez les quatre espèces infectant l'homme a révélé un polymorphisme important, surtout chez P. Ovale, avec de nombreuses mutations pouvant interférer avec des méthodes de diagnostic moléculaire. Les informations apportées permettront de mieux adapter les actions de lutte à la situation réelle rencontrée sur le terrain.

  • Titre traduit

    Malaria in Cambodia : epidemiology, high-throughput molecular diagnosis, and variability of the 18S ribosomal RNA gene of the four species infecting man


  • Résumé

    A precise knowledge of the malaria epidemiology essential for designing efficient control measures. In Cambodia, the current malaria data are mainly provided by a passive case detection system. The diagnosis by clinical examination or by microscopy does not precisely determine the malaria incidence. The goal of this work was to better describe the malaria situation in Cambodia and to set up adapted screening and diagnosis strategies. The results of a large cross-sectional survey revealed geographically heterogeneous prevalences and an underestimation of the malaria situation in remote areas. The infection risk was highest in adult male and in remote forest-fringe villages. A study of the parasite carriage in North-East Cambodia showed that molecular diagnosis detects more infections than microscopy, pointing to a previously unknown transmission reservoir. About one third of the population carries mixed infections, partly including P. Malariae and P. Ovale. The molecular approach also revealed that cryptic P. Vivax infections frequently lead to recrudescences or relapses in the context of clinical trials of ACT used for treating P. Falciparum. Two innovative diagnosis approaches in a Dot-blot and a microarray format are proposed for increasing the screening throughput for epidemiological studies. Finally, a study of the molecular diagnosis marker 18S rRNA in the four species infecting man revealed an important polymorphism. Especially in P. Ovale, with numerous mutations possibly interfering with molecular diagnosis methods. The informations provided by this work are useful for adapting current control measures to the actual malaria situation prevailing in the field.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (200 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 269 réf.

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  • Bibliothèque :
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 226
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