Génération de microparticules procoagulantes dans le compartiment vasculaire

par Olivier Morel

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Florence Toti.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les microparticules procoagulantes (MPs) constituent des marqueurs de l'atteinte vasculaire, impliquées dans l'inflammation vasculaire, la dysfonction endothéliale et le remodelage tissulaire. Dans l'infarctus du myocarde, des taux élevés de MP d'origine endothéliale et plaquettaire sont observés en particulier chez les diabétiques, accessibles à une régulation pharmacologique par 1' abciximab ou par vitamine C. Au cours du suivi, des taux bas de MPs sont associés à un meilleur pronostic clinique. Dans la circulation coronaire, les taux de CRP ne sont pas corrélés à l'aspect morphologique de la plaque d'athérome mais aux taux de CD31+-MPs, un marqueur d'apoptose endothéliale. Les taux plus élevés de MP procoagulantes observés en aval des plaques les plus sténosantes pourraient contribuer à l'acutisation de la maladie athérothrombotique en augmentant la thrombogénicité et en modulant le tonus vasculaire. Dans l'hypertension artérielle pulmonaire, l'atteinte endothéliale, le gradient trans-tissulaire de MPs sont associés à la sévérité de la maladie. La séquestration dans le tissu pulmonaire des MPs les plus actives pourrait favoriser le développement de microthrombi et l'élévation des pressions pulmonaires. Après transplantation cardiaque, des taux plus élevés de MPs porteuses! d'E-sélectine témoignent de l'importance des mécanismes d'activation endothéliale. Ce marqueur est associé au premier épisode de rejet indépendamment des caractéristiques du greffon. En pathologie cardiovasculaire, les MPs permettent l'identification des patients les plus à risque. La modulation pharmacologique des taux et des propriétés pathogènes des MPs ouvre d'immenses champs d'application.

  • Titre traduit

    Procoagulant microparticles in the vasculature. Significations, pharmacological modulation


  • Résumé

    Procoagulant circulating MPs constitute valuable hallmarks of vascular cell damage that support cellular cross-talk leading to vascular inflammation, endothelial dysfunction, and tissue remodeling. In acute myocardial infarction, elevated levels of platelet and endothelial-derived MPs were evidenced in diabetics. An early decrease of procoagulant MPs levels was observed in patients treated by abciximab or by vitamin C. Within the coronary vasculature, whereas no link between CRP and plaque morphology could be established, CRP levels correlated with CD31+-MPs, a probe of endothelial cell apoptosis. The higher procoagulant MPs levels measured downstream the tightest lesions could contribute to their destabilization through multiple pathways including enhanced thrombogenicity and altered vasomotion. In pulmonary arterial hypertension, endothelium damage, and trans-tissular procoagulant MPs gradient appear related to the severity of the disease. Within the lung, trapped MPs could support thrombus formation and the raise of arterial pulmonary pressure. In heart transplanted patients, the pattern of procoagulant MPs released during acute allograft rejection testify to enhance endothelial cell activation and Fas-mediated apoptosis. E-selectin bearing MPs appeared an: independent marker of acute allograft rejection still informative after adjustment for graftcharacteristics. Altogether, in cardiovascular diseases, circulating MPs appear a useful tool for the identification of high risk patients. Pharmacological strategies aimed at modulating the release of procoagulant MPs and related noxious properties appear a promising therapeutic approach.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (190 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 404 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 224
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