L' Analyse des fonctions de STAT5a /STAT5b dans les progéniteurs hématopoïétiques humains

par Sylvie Augé

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Isabelle Dusanter-Fourt.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Analysis of STATSa and STATSb fonctions on human hematopoietic progenitor cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les progéniteurs hématopoïétiques humains, à l'origine de l'ensemble des cellules du sang, sont sous le contrôle de facteurs extrinsèques pour ajuster leur niveau d'auto-renouvellement et leur différenciation. Trois cytokines: la thrombopoïétine (Tpo), le stem cell facteur (SCF) et le ligand de la tyrosine kinase du foie fœtal (FL) semblent essentielles. Ces facteurs mettent en jeu diverses voies de signalisation intracellulaires, parmi lesquelles la voie jak/Stat et les facteurs StatSa et StatSb chez la Souris. J'ai analysé si les trois cytokines régulaient l'activité des facteurs StatS par le biais de modifications post-traductionnelles et montré que seule la TPO induit une phosphorylation sur Tyr694 alors que les trois cytokines induisent la phosphorylation sur Ser780. J'ai cherché à identifier, sans succès actuels, les partenaires de StatSa en présence des 3 cytokines, par purification préparative et spectrométrie de masse. J'ai enfin cherché à identifier les rôles possibles de StatSa/StatSb dans le devenir des progéniteurs humains par introduction lentivirale de shRNA sélectifs. Ceci a permis de révéler l'action différentielle de StatSa et StatSb sur le maintien de progéniteurs multipotents humains. Un travail collaboratif a confirmé la fonction essentielle de Stat5a/b dans le maintien des progéniteurs de primates et révélé l'existence d'une régulation de l'expression même de ces facteurs par un membre de la classe des récepteurs nucléaires, PPAR-gamma.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (276 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 240 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 221
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