Implication de 5 gènes candidats exprimés dans les cellules bêta-pancréatiques dans les déterminants génétiques du diabète de type 2 et de ses complications vasculaires

par Nadir Cheurfa

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Gilberto Dable Velho.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les travaux de recherches qui ont conduit à la préparation de ce manuscrit s'inscrivent dans le cadre de l'exploration des déterminants génétiques du diabète de type 2 et de ses complications vasculaires. Nous avons étudié 5 gènes candidats régulateurs connus ou supposés de la sécrétion d'insuline (WFS1, PERK, LPK, UCP2, Coup-TFII), exprimés dans la cellule β-pancréatique. Nous avons observé une association très significative entre le diabète et des variations alléliques du gène WFS1 dans l'étude prospective DESIR. Cette association était confirmée dans deux autres cohortes indépendantes (DIABHYCAR et NCH). Nous rapportons également une association du variant fonctionnel -866G>A du promoteur d'UCP2 avec le risque de maladie coronarienne chez les diabétiques de type 2 (étude prospective DIABHYCAR, étude transversale NCH). Dans les deux cohortes, l'allèle A (associé à une augmentation de l'expression d'UCP2) était associé à une diminution de 12-20% du risque coronarien. Les variants alléliques des gènes PERK et L-PK ne semblent pas contribuer de façon importante aux déterminants génétiques du diabète de type 2. Nos résultats préliminaires suggèrent que des mutations de COUP-TFII ne seraient pas impliquées, ou du moins pas d'une façon fréquente, dans le diabète monogénique de type MODY.

  • Titre traduit

    Involvement of 5 candidate genes expressed in the beta-pancreatic cells in the genetic determinants of type 2 diabetes and its vascular complications


  • Résumé

    Researchs which drove to the preparation of this manuscript are part of the study of the genetic determinants of type 2 diabetes and its vascular complications. We studied 5 candidate genes supposed or known to be regulators of insulin secretion (WFS1, PERK, LPK, UCP2 and Coup-TFII), expressed in the β - pancreatic cell. We observed a very significant association between type 2 diabetes and allelic variants of WFS1 gene in the prospective study DESIR. This association was confirmed in two other independent cohorts (DIABHYCAR and NCH). We also reported an association between the - 866G> variant in the UCP2 promoter with coronary artery disease risk in subjects with T2DM (prospective study DIABHYCAR and cross-sectional study NCH). In both cohorts, the A-allele (associated with increased expression of UCP2) was associated with a reduction of 12-20 % of CAD risk. The allelic variants of PERK and L-PK genes are unlikely to contribute in an important manner in genetic determinants of type 2 diabetes. Our preliminary results suggest that mutations in COUP-TFH gene are also unlikely to contribute to the monogenic form of diabetes (MODY).

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Informations

  • Détails : 1 vol. (129 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 125 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 196
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