Etude de la régulation du gène vrille, impliqué dans la croissance et la prolifération chez Drosophila melanogaster

par Ingrid Fraisse

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire et cellulaire du développement

Sous la direction de Régine Terracol.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le gène vrille (vri) de Drosophila melanogaster a été isolé au laboratoire et est homologue de gènes impliqués dans des processus de croissance, de prolifération et d'apoptose. Il code un facteur de transcription de type bZIP réprimant les gènes Cycle et cryptochrome dans le cycle circadien. L'altération de son homologue humain, E4BP4/NF-IL3, esta l'origine de leucémies. L'expression du gène vri est dynamique au court du développement et l'on ne sait pas à quelles voies de signalisation ce facteur de transcription appartient. Afin de comprendre précisément son rôle dans des phénomènes indispensables au développement tels que la croissance ou l'apoptose nous avons choisi de rechercher des cibles de la protéine VRI ainsi que des régulateurs du gène codant ce facteur. L'approche bioinformatique a permis de mettre en évidence des cibles parmi lesquelles on retrouve vri lui-même. Le facteur de la sous-famille des PAR-bZIP, PDP1, pourrait être un régulateur de vri. PDP1 est un transactivateur de gènes myogéniques et est impliqué dans la régulation de la croissance larvaire. Il joue également un rôle antagoniste à celui de VRI dans le cycle circadien. La réalisation d'outils moléculaires et génétiques nous ont permis de confirmer in vivo ces résultats. Il semble que VRI et PDP1 pourraient agir de concert pour réguler la croissance des tissus pendant le développement embryonnaire et larvaire. D'autre part, aucune étude n'a été réalisée concernant le rôle de PDP1 dans la formation des tissus adultes. Les outils génétiques réalisés au cours de ma thèse, m'ont permis de supposer un rôle de PDP1 dans la différentiation des tissus musculaires et alaires de l'adulte.

  • Titre traduit

    Regulation of the Drosophila melanogaster vrille gene, involved in growth and proliferation


  • Résumé

    The Drosoplhila melanogaster vrille (vri) gene solated in the lab is homologuous of genes involved in growth, proliferation or apoptosis. It encoded a bZIP transcription factor repressing the Cycle and cryptochrome key genes of the circadian clock. The alteration of its human homolog, E4BP4/NF-IL3, is responsible of leukaemia The vri gene pattern is dynamic during the development but we don't know in which pathway vri implicated. To understand its role in the very important process during the development like growth or apoptosis, we choose the look for the VRI targets and regulators. By bioinformatics approaches we find that vri could be its own target. The PAR-bZIP factor, PDP1 should be a vri regulator. PDP1 is a transactivator of myogenic gènes et is involved in regulation of larval growth. It play a VRI antagonistic role in the circadian clock. Molecular and genetic tools, allow us to confirm these results in vivo. It seems that VRI and PDP1 may act together to regulate the tissue growth during the embryogenesis and larval development. Furthermore, any studies were made about PDP1 role in adult tissues formation. The genetic tools made during my thesis, let me suppose a role of PDP1 in the muscular and wing differentiation adult tissues.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (105 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 230 réf.

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  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 182
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