Identification et caractérisation des protéines associées aux microdomaines membranaires et potentiellement impliquées dans la progression mélanome

par Frédérique Baruthio

Thèse de doctorat en Biologie humaine

Sous la direction de Curzio Ruegg.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification and characterization of membrane microdomains-associated proteins potentially involved in melanoma progression


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  • Résumé

    La peau humaine se compose de l’épiderme et du derme. Dans l’épiderme, les mélanocytes transfèrent la mélanine aux kératinocytes, protégeant ainsi la peau des effets néfastes des rayons ultraviolets. Au cours de leur transformation en cellules de mélanome, les mélanocytes expriment des facteurs de croissance ou récepteurs d'adhésion qui leur permettent d'interagir avec les fibroblastes et les cellules endothéliales. Ces interactions favorisent la dissémination des cellules tumorales et la formation de métastases. A ce jour aucune thérapie ne s'est avérée efficace pour le traitement du mélanome. Des données de la littérature indiquent que les radeaux lipidiques, microdomaines membranaires riches en lipides et protéines, jouent un rôle important dans la signalisation cellulaire. Nous avons émis l'hypothèse que l'association de certaines protéines aux radeaux lipidiques pourrait jouer un rôle crucial dans la progression du mélanome. Nous donc avons étudié par protéomique le contenu des radeaux lipidiques de lignées cellulaires de mélanome issues de tumeurs à différents stades de la progression et effectué une analyse comparative. Nous avons constaté que 46 protéines étaient exprimées de manière différentielle dans les microdomaines de lignées métastatiques par rapport à des lignées peu ou pas invasives. Nous avons démontré que la Lactadhérine se trouve uniquement dans les microdomaines des cellules métastatiques. La caractérisation de cette protéine nous a permis de montrer qu'une forme tronquée de la protéine était impliquée dans le développement du mélanome primaire chez la souris, ce qui fait de ce variant une cible thérapeutique potentielle pour le traitement du mélanome.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (204 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 320 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 181
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