Lésions cérébrales du prématuré et retard de croissance intra-utérin : des modèles chez le rat

par Paul Olivier

Thèse de doctorat en Biologie et physiologie du développement

Sous la direction de Philippe Évrard.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les séquelles neurologiques secondaires aux atteintes de la substance blanche du prématuré constituent un problème de santé publique. La physiopathologie de ces atteintes fait appel aux facteurs associés à la prématurité. Parmi ces facteurs, l'implication du retard de croissance intra-utérin est hautement débattue. Les effets du RCIU sur le développement de la substance blanche ont été étudiés dans un modèle chez le rat. Les ratons ayant un RCIU sévère développent à la naissance des lésions diffuses de la substance blanche similaires à celles des prématurés humains. Ces atteintes associent réaction gliale et déficit persistant de la myélinisation. Le RCIU modéré est associé à une atteinte transitoire de la substance blanche. Le retour à la normal de la myélinisation dès la deuxième semaine de vie est concomitant avec une augmentation de la prolifération oligodendrocytaire. De plus, le préconditionnement hypoxique associé au RCIU modéré protège la substance blanche vis-à-vis d'une injection intra-corticale d'un agent glutamatergique excitotoxique. D'autre part les conséquences d'un RCIU sévère sur le cortex ont également été étudiées. Chez les rats adultes ayant subi un RCIU sévère, une perte de densité neuronale corticale est détectée, en particulier un déficit de neurones GABAergiques. Cette perte est associée à des troubles comportementaux. Ainsi ces modèles miment la plupart des atteintes histologiques et comportementales des enfants prématurés et de petit poids de naissance. L'ensemble de ces travaux contribue à mieux comprendre le rôle des facteurs (hypoxie, ischémie, déplétion en facteurs trophiques) associés au RCIU dans la genèse des lésions du cerveau immature.

  • Titre traduit

    Brain damage in preterm infants and intra-uterine growth restriction : models in rats


  • Résumé

    Behavioural deficit secondary to white matter damage of preterm infant is a major public health issue. The risk-factors associated with prematurity play a role in the pathophysiology of these insults. Among these factors, the implication of intra-uterine growth restriction (IUGR) is still debated. The effect of IUGR on white matter development were studied in a model of prenatal growth restriction in rat. Similarly to preterm infants, severe growth restricted pups exhibit diffuse white matter damage associating glial reaction and protracted myelination defect. Moderate IUGR is associated with transcient white matter insult in rat pups. The myelination repair is concomitant with the enhancement of oligodendrocytes proliferation after the first week of life. Furthermore, hypoxic preconditionning associated with moderate IUGR is protective against a postnatal excitotoxic insult in a "double-hit" protocol. In another hand, the impact of IUGR on cortical development were investigated. In severely growth restricted adult rat, a decrease of neuronal density, and particularly of GABAergic sub-populations density, was detected in the somato-sensory cortex. This neuronal deficit was associated with behavioral and cognitive disorders. Thus, these animal models of IUGR in rat mimick the histologic and behavioural deficit of preterm infants with low birth-weight. This study provides new elements for a better comprehension of the role of factors (hypoxia, ischemia, trophic factors deprivation) associated with IUGR in the pathophysiology of immature brain damage.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (250 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 366 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 175
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