Interactions entre endothélium vasculaire et microparticules d'apoptose ou d'activation cellulaire : étude des conséquences fonctionnelles et des mécanismes impliqués

par Sanah Essayagh

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Pierre Sié.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les microparticules (MPs) sont des fragments membranaires émis par les cellules activées ou apoptotiques, dont le rôle dans les communications inter-cellulaires est reconnu. Au cours des pathologies vasculaires, et spécialement dans les situations de thrombose ou les états pro-thrombotiques, le nombre de MPs augmente dans le sang. Leur origine cellulaire varie selon le contexte pathologique et les MPs ne sont pas seulement des marqueurs de l'activation ou de la souffrance cellulaire, mais sont également des acteurs physiopathologiques. Nous nous sommes intéressés à leurs effets sur les fonctions endothéliales et, parmi celles-ci : activité pro-coagulante membranaire, libération de facteur Willebrand et expression de molécule d'adhésion, adhésion plaquettaire et leucocytaire, formation d'un thrombus en système en flux. Nous avons mis en évidence le rôle des radicaux oxygénés (ROS) comme médiateurs de certains effets des MPs de monocytes. L'étude de l'effet des MPs sur la production de ROS et les signaux cellulaires en aval ont permis de montrer que l'inhibition de cette voie métabolique réduit signifïcativement le développement d'un phénotype endothélial prothrombotique en partie sous le contrôle de la voie p38/MAPK. Un résultat original de ce travail est le recrutement ROS-dépendant des plaquettes à Pendothélium activé par les MPs de monocytes. Nous avons aussi montré que les MPs issues de cellules musculaires lisses induisaient une dysfonction endothéliale en modifiant la biodisponibilité du NO. Enfin, nous avons comparé l'effet de MPs de monocytes, plaquettes et cellules musculaires lisses sur l'expression de protéines membranaires et la génération de RQS.

  • Titre traduit

    Interactions between vascular endothermium and microparticles from apoptotic or activated cells : studies on the mechanisms and functionnal consequences


  • Résumé

    Microparticles (MPs) are small membrane vesicles shed by ectocytosis from activated or apoptotic cells. Their involevement in trans-cellular communication is now established. During vasculopathies, especially thrombotic events, their number increases in the systemic circulation and their cellular origin depends on pathology. MPs are physiopathological mediators and may change the endothelial phenotype. We investigated the effects of MPs interaction on prothrombotic activity, Weibel-Palade bodies secretion, cell adhesion molecules expression and blood cell recruitment. We show that reactive oxygen species (ROS) are second messengers for monocyte derived MP (M-MPs) effects. M-MPs induced ROS induce transient platelet recruitement at the endothelial surface and TF-dependant activity via the p38/MAPK pathway. MPs derived from apoptotic smooth muscle cells induce endothelial dysfunction by reducing NO bioavailibility. This effect also involve ROS generation and is dependant on the adhesion of microparticles to the endothelial cells mediated by beta-3 integrin. Besides, we compared endothelial effects of MPs derived from monocytes, platelets and smooth muscle cells on cell adhesion molecule expression and ROS generation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (205 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 252 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 173
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