Mécanismes d'action de l'ubiquitine ligase ASB2 au cours de la différenciation des cellules hématopoïétiques

par Mélina Heuzé

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Pierre Lutz.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Characterization of the ubiquitin ligase specificity subunit ASB2 during differentiation of hematopoietic cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le gène Asb2 a initialement été identifié comme un gène activé au cours de la différenciation induite de cellules leucémiques. L'objectif de mon travail de thèse était de caractériser les mécanismes d'action de la protéine ASB2. La dégradation sélective d'une protéine par le protéasome nécessite son ubiquitinylation préalable qui met en jeu trois enzymes dont une E3 ubiquitine ligase responsable de la reconnaissance spécifique de la protéine cible. Nous avons montré que la protéine ASB2 est la sous-unité de spécificité d'un complexe E3 ubiquitine ligase multimérique de type Culline/RING finger. De plus, nous avons identifié un premier substrat d'ASB2: la filamine A, une protéine multifonctionnelle qui constitue une véritable plateforme régulatrice entre des récepteurs transmembranaires et le cytosquelette d'actine. Nous avons montré que la protéine ASB2 induit l'ubiquitinylation et la dégradation de la filamine A par le protéasome et avons révélé un lien entre ASB2 et la signalisation des intégrines. Ainsi, à travers la dégradation de la filamine A, ASB2 pourrait moduler l'ancrage et la motilité des cellules souches au sein de la niche médullaire. De plus, nous avons découvert l'existence d'une nouvelle isoforme d'ASB2, ASB2beta, exprimée spécifiquement dans les cellules musculaires et requise pour la différenciation musculaire in vitro. Ces travaux apportent une nouvelle preuve de l'importance du système Ubiquitine-Protéasome dans la régulation de l'hématopoïèse et de la myogénèse. Au cours de ces deux événements, les protéines ASB2alpha et ASB2beta, respectivement, pourraient ubiquitinyler et cibler à la dégradation certains régulateurs négatifs de la différenciation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 781 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 154
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