Etude des mécanismes moléculaires qui contrôlent le développement du pancréas

par Volodymyr Stetsyuk

Thèse de doctorat en Physiologie du développement et différenciation fonctionnelle

Sous la direction de Raphaël Scharfmann.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Dans un premier temps nous avons recherché de nouveaux facteurs exprimés dans le pancréas au cours du développement chez le poisson Zèbre. Ce travail a démontré que le gène calséniline est exprimé spécifiquement dans le pancréas endocrine au stade précoce. La perte de fonction de ce facteur conduit à une diminution de la masse des cellules bêta et à un défaut de la morphogenèse de l'îlot endocrine. Ce résultat suggère que le gène calséniline joue un rôle crucial dans la différenciation endocrine. Dans un deuxième temps nous avons effectué un criblage par PCR en temps réel des transcrits de différents gènes sélectionnés à partir de données de puce à ADN obtenues chez le rat. Nous avons trouvé que le gène Disp2 possédait un profil d'expression similaire aux marqueurs de différenciation endocrine. De plus Disp2 était colocalisé avec les hormones endocrines insuline et glucagon. Cela suggère que Disp2 pourrait avoir un rôle pendant la différenciation des cellules endocrines du pancréas. Finalement, nous avons utilisé un modèle expérimental nous permettant de reconstituer le développement du pancréas de rat ex vivo. Nous avons démontré que la présence de mésenchyme régule positivement la prolifération des progéniteurs précoces Pdx1+ et le nombre final des précurseurs endocrines exprimant Ngn3 dans l'épithélium pancréatique. De plus, nous avons trouvé que le facteur FgflO était capable de mimer les effets du mésenchyme sur la prolifération des précurseurs précoces Pdx1+. En conclusion, nos travaux nous ont permis d'identifier deux gènes impliqués dans le développement pancréatique et d'avancer dans la compréhension du contrôle de la prolifération des cellules précurseurs endocrines par le mésenchyme.

  • Titre traduit

    Study of molecular mechanisms that control the pancreas development


  • Résumé

    As a first step, we have searched for new factors expressed in the developing pancreas of Zebrafish. This work demonstrated that the calsenilin gene is specifically expressed in endocrine pancreas at early stages. The loss of function of this factor leads to adecrease of the beta cell mass and to a defect of the islet morphogenesis. This result suggests that the calsenillin gene plays a crucial role in endocrine differentiation. In a second step, we have performed a Real-Time PCR screening to detect the expression of some genes selected by micro-array analysis in the rat. We found that Disp2 was expressed with a pattern which is similar to the markers of endocrine differentiation. Moreover, Disp2 was co-localized with the endocrine hormones insulin and glucagon. This result suggests that Disp2 may have a role during the differentiation of the pancreatic endocrine cells. Finally, we used an experimental model that reproduces the development of the rat pancreas ex vivo. We have demonstrated that the mesenchyme positively regulates the proliferation of the early Pdx1 positive progenitors and the final number of Ngn3 positive endocrine precursors within the pancreatic epithelium. In addition, we found that the factor FGF10 was able to mimic the effects of the mesenchyme on the proliferation of the early Pdx1+ precursor cells. In conclusion, our work allowed the identification of two genes involved in pancreatic development and to progress in the comprehension of the control of the proliferation of the endocrine precursors by the mesenchyme.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (175 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 231 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 148
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