Contrôle de la vasoréactivité artérielle par la voie de l'hème-oxygénase/ monoxyde de cardone

par Paul Achouh

Thèse de doctorat en Structure, fonction et ingéniérie des protéines

Sous la direction de Jean-Noël Fabiani.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les objectifs de l'étude sur l'aorte de rat et sur les greffons artériels humains étaient : évaluer l'effet vasoactif du CO, induire l'HO-1 et étudier son effet vasoactif, étudier l'effet vasoactif du CORM-2 (CO-releasing molécules), étudier les différents mécanismes d'action, et potentialiser l'effet du CO. Les artères étaient étudiées en chambre d'organe et en puits de culture selon différents protocoles. Le CO a entraîné une dilatation endothélium-indépendante des anneaux artériels. L'action du CO se faisait en partie par la stimulation de la guanylate cyclase. En immunhistochimie, l'HO-2 a été retrouvée dans toutes les cellules de la paroi vasculaire. L'HO-1, présent surtout dans les cellules endothéliales et musculaires lisses, était plus marquée dans les anneaux traités par Hémine. Un dosage ELISA a confirmé la production d'HO-1 et la corrélation entre l'HO-1 et la diminution de la contractilité. Le CORM-2 a entraîné une relaxation dose-dépendante. Cet effet était modulé par la présence d'endothélium. L'activation de la guanylate cyclase et des canaux potassiques n'était responsable qu'accessoirement de l'effet dilatateur du CORM-2. L'YC-1 a potentialisé l'effet dilatateur du CORM-2 en absence d'endothélium. L'importance de l'HO et du CO dans le contrôle de la vasoréactivité varie selon le type de vaisseau et selon les conditions physiopathologiques. L'induction d'HO-1, l'utilisation de molécules libératrices de CO ou la potentialisation de l'effet relaxant du CO, au niveau des greffons artériels, avant leur utilisation en chirurgie coronaire, pourrait aider à résoudre le problème de spasme postopératoire et améliorer la perméabilité de ces greffons à long terme.

  • Titre traduit

    Role of the heme-oxygenase/ carbon monoxide pathway in the control of arterial vasoreactivity


  • Résumé

    The objectives of this study on rat aorta and human arterial grafts (internal thoracic and radial arteries) were: to evaluate the direct vasoactive role of CO, induce HO-1 and study the effect of this induction on arterial contractility, evaluate the vasoactive effect of CO-releasing molecules (CORM-2), study the different mecanisms of actions, and potentialize the vasorelaxing effect of CO. The arteries were studied in organ bath chambers and organ culture cells according to various protocols. CO induced an endothelium-independant relaxation. This action was partially via the activation of soluble guanylate cyclase. On immunohistochemical staining, HO-2 was found in ail cells of the arterial wall in ail conditions. HO-1 was found mostly in Hemin-treated arterial rings, in endothelial and smooth muscle cells. ELISA studies showed a significant production of HO-1 in Hemin-treated rings. HO-1 induction on ELISA testing correlated with the reduction in contractility in Hemin-treated rings. CORM-2 induced a dose-dependent relaxation. This relaxation was modulated by the presence of endothelium and could be explained only partially by the activation of cGMP pathway. YC-1 potentialized the relaxing effect of CORM-2 in the absence of endothelium. In conclusion, the role of HO and CO in the control of vasoreactivity depends on the type of studied artery and on the physiopathological condition. The induction of HO-1 or the use of CO releasing molecules could be a way to prevent spasm in human arterial grafts before their implantation in coronary bypass surgery. Potentializing the relaxing effect of CO could be another way to treat or prevent spasm in human arterial grafts.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (243 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 223 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 147
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