Impact des polymorphismes sur la régulation et l'interaction des récepteurs plaquettaires au collagène : l'intégrine alpha2 beta1 et la glycoprotéine VI

par Yann Cheli

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de William Vainchenker.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Impact of polymorphism on regulation and and interaction of platelets collagen receptor : integrin alpha2 beta1 and glycoprotein vi


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  • Résumé

    Au cours de ce travail de thèse, nous avons tout d'abord montré que les répétitions du dinucléotides ÇA régulent différemment l'expression de l'intégrine alpha2 betal chez la souris et l'homme. La présence de polymorphismes de ÇA dans le promoteur humain module la transcription par la fixation d'un complexe PARP-1, DNA-PKcs, Topollβ, Ku70/80 sur CA12 en coordination avec le facteur de transcription SP1, alors que les répétitions de ÇA situées dans l'intron de la souris régulent l'épissage par l'intermédiaire de hnRNP L Dans un second temps, nous avons montré qu'il existe une dichotomie in vivo dans l'hémostase primaire des souris invalidées pour la GPVI, causée par la présence d'un polymorphisme situé dans le chromosome 4 de la souris. La présence du génotype C57BL/6J a été associée au phénotype de saignement dit « long ». Cette différence ne serait pas due à une différence de fonctionnalité des plaquettes mais plutôt de la composition d< la matrice de la paroi vasculaire. Enfin, nous avons démontré que la présence de la N-glycosylation de la GPVI est nécessaire pour la reconnaissance du collagène, du CRP, et de la CVX. Par contre, les polymorphismes naturels retrouvés dans le domaine extracellulaire de la GPVI n'ont aucun effet sur la reconnaissance de ces ligands. Cependant, deux mutations retrouvées dans le domaine intracellulaire influencent la fixation de FYN/LYN et de la calmoduline et donc modifient la signalisation et le clivage de la GPVI par des métallo-protéases

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Informations

  • Détails : 1 vol. (98 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 191 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 095
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