Hematopoietic and structuring process of the fetal spleen

par Guillaume Desanti

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Rachel Golub.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Processus hématopoïetique et de structuration de la rate foetale


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  • Résumé

    Chez la souris, l'ébauche de la rate foetale apparaît à jour embryonnaire 12,5 et contient des progéniteurs myéloides et érythrocytaires. À ce stade, la circulation sanguine est déjà établie et participe à la diversification du « pool » de cellules hématopoïétiques. Au cours de la vie foetale, les cellules hématopoïétiques de la rate prolifèrent et se différencient. Jusqu'à présent, le développement de la rate, son rôle sur la constitution du système hématopoïétique et les mécanismes qui participent à sa structuration ont été peu étudiés. Au cours de ma thèse, j'ai isolé les cellules stromales CD34 et CD34+ de la rate foetale qui pourraient contribuer activement au recrutement des cellules hématopoiétiques. J'ai étudié le contenu hématopoiétique de la rate foetale à différents stades de développement. J'ai caractérisé par des essais in vitro et in vivo une population CD4'nt qui se compose de progéniteurs T, NK, B et myéloides. Ces progéniteurs se différencieraient in situ et participeraient à l'activité hématopoiétique de la rate foetale. J'ai séparé ces progéniteurs en fonction de leur expression du récepteur Flt3 et du transgène RAG2-GFP et j'ai démontré que certains d'entre eux sont capables de se différencier en cellules inductrices des tissus lymphoïdes (ITL). Les ITL jouent un rôle majeur dans la génération des organes lymphoïdes. Afin d'évaluer la fonction des ITL dans la rate foetale, j'ai étudié leur positionnement et montré leur regroupement autour des vaisseaux sanguins. Grâce à un modèle de greffes spléniques, j'ai mis en évidence que les cellules B et les ITL occupent les mêmes régions. Ces résultats suggèrent que la position des futurs follicules lymphoïdes spléniques sont pré-établis par la régionalisation des ITL dans la rate foetale. Afin de déterminer les propriétés hématopoïétiques de l'environnement de la rate foetale, j'ai participé à l'établissement de 10 lignées de cellules stromales de rate foetales et étudié leurs capacités à soutenir la différenciation lymphoïde et myéloïde. Toutes ces lignées soutiennent l'engagement et la différentiation myéloïdes mais n'ont pas la même capacité à soutenir le développement lymphoïde. Cette diversité serait caractéristique de différentes niches de cellules stromales qui composent la rate foetale. Ces niches représenteraient des structures précoces des pulpes rouge et blanche.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (126 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 274 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 093
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