Motricite vasculaire et pathologies cardiovasculaires

par Dong Broqueres-You

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Bernard Lévy.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'hypertension (HT) est un facteur de risque majeur des maladies cardiovasculaires et en particulier de l'athérosclérose. Nous nous sommes intéressés aux voies de signalisation impliquée dans le contrôle de la motricité vasculaire, notamment dans le cadre d'une HT. Nous avons d'abord montré que la vasoconstriction TXA2 dépendante est liée à la stimulation de COX-1 et à la production de PGE2 dans les artères de résistance. Nous avons également mis en évidence que la présence du récepteur AT2 est nécessaire pour la vasodilatation flux dépendante initiée par le système kinine-kallikréine. Enfin, nous avons démontré que l'expression et la fonction vasodilatatrice du récepteur AT2 sont altérées dans les artères de résistance isolées des rats hypertendus. Des traitements spécifiques ou non-spécifiques anti-hypertenseurs restaurent son expression et sa fonction vasodilatatrice. L'administration des cellules souches (BMC) constitue une stratégie thérapeutique d'intérêt dans le traitement des complications ischémiques de l'HT. Nous avons montré que les BMC produisent du NO. Le NO augmente le diamètre des vaisseaux et le flux sanguin dans la zone ischémique. Le NO en activant les MMPs et en dégradant le complexe VE-Cadhérine/β-Catenine accroît également la perméabilité vasculaire et facilite l'infiltration des BMC dans le territoire ischémie. Enfin, le NO produit par les BMC peut initier de nombreuses voies de signalisation impliquées dans la néovascularisation post-ischémique. Ce travail nous permet de mieux comprendre les mécanismes des médicaments anti-hypertenseurs et d'envisager de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement de l'HT et ses complications.

  • Titre traduit

    Vascular motricity and cardiovascular pathologies


  • Résumé

    Hypertension is a major risk factor of cardiovascular diseases. We are interested by signaling pathways involved in the control of vasomotricity. We first shown that TXA2-induced vasoconstriction was mediated by stimulation of COX-1 and by production of PGE2 in thé résistance arteries. We next evidenced that the presence of AT2 receptor was essential for the fiow-dependent dilatation initiated by kallikrein-kinin System. We then determined that vasodilator fonction and protein content endothelial of AT2 receptor were both impaired in résistance arteries of spontaneously hypertensive rats (SHR). However, the specific and no-specific anti-hypertensive treatments restored the expression and the vasodilator fonction of AT2 receptor in SHR. Pro-angiogenic cell therapy based on administration of bone marrow-derived mononuclear cells (BMC) is now under investigation in humans for the treatment of ischemic diseases induced by hypertension. We demonstrated that BMC interacted with ischemic femoral arteries through SDF-1 and CXCR4 signaling and released NO via an eNOS-dependent pathway. BMC-induced NO production promoted a marked vasodilatation and disrupted vascular endothelial-cadherin/beta-catenin complexes, leading to increased vascular permeability. NO-dependent vasodilatation and hyper-permeability were critical for BMC infiltration in ischemic tissues and their pro-angiogenic potential in a model of hindlimb ischemia in mice. Our results propose a new concept that pro-angiogenic progenitor cell activity does not rely only on their ability to differentiate into endothelial cells but rather on their capacity to modulate the fonction of preexisting vessels.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (156 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 346 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 090
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.