Rôle des cytokines dépendant de la chaîne gamma γ au cours de la différenciation des lymphocytes T

par Guillemette Masse

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de James P. Di Santo.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les cytokines de la famille gamma-c (YC) sont des facteurs solubles pléiotropes qui incluent les interleukines -2, -4, -7, -9, -15 et -21. Ces interleukines transmettent leur signal par des récepteurs qui ont en commun la chaîne YC. Elles sont impliquées à de nombreuses étapes du développement, de la différenciation, de la survie et de l'homéostasie des cellules du compartiment lymphoïde. Le rôle individuel des cytokines YC dans l'homéostasie des lymphocytes T n'est que partiellement élucidé. Le premier objectif de ce travail de thèse était de disséquer le rôle des cytokines YC dans les cellules T CD4+ nai��ves. Ces résultats montrent que l'IL-7 (mais pas l'IL-2 ou l'IL-15) est responsable du maintien du phénotype (taille, expression de protéines) et de l'homéostasie périphériques des cellules T CD4+ naïves. Le second objectif était de définir l'implication des cytokines yc au cours de la différenciation des cellules T CD4+ effectrices. En utilisant le modèle de souris Marilyn, et une approche par transplantation, nous montrons que les cellules T CD4+ prolifèrent normalement en réponse à l'antigène, migrent vers le site de la greffe et recrutent d'autres acteurs de l'inflammation, indépendamment de la chaîne yc. Les cellules CD4+ YC+ et YC- infiltrant le greffon ont un phénotype activé, mais seules les cellules CD4+ YC+ peuvent orchestrer un rejet. Une analyse plus profonde révèle que les cellules CD4+ YC- ont un phénotype effecteur anormal. Nos résultats indiquent un nouveau point de contrôle dans la différenciation T où l'IL-2 et l'IL-15 interviennent dans la mise en place des fonctions effectrices T.

  • Titre traduit

    Role of gamma-c-dependent cytokines during T cell differentiation


  • Résumé

    Gamma-c-dependent cytokines (YC) are pleiotropic factors and include interleukins -2, -4, -7, -9, -15 and -21 that transduce their signal through the common Ychain of their receptor complex. YC cytokines are implied at different steps during lymphoid cells development, differentiation, survival and homeostasis. The individual role of YCcytokines in T cells homeostasis is partially elucidated. The first goal of this thesis was to dissect the role of the YC cytokines in the naïve CD4+ T cells. The number of mature YC- CD4+ T cells in lymphoïd peripheral organs is greatly reduced (200 fold) and these cells harbor an abnormal phenotype. Our results show that IL-7 (but not IL-2 or IL-15) is responsible for the phenotype of naïve CD4+ T cells in terms of size, certain protein expression and peripheral homeostasis of naive CD4+ T cells. The second goal was to define the role of the YC cytokines family during the effector CD4+ T cell differentiation. By using the Marilyn mouse model and a transplantation approach, we showed that the CD4+ T cells were able to proliferate normally in response to antigen, migrate to the site of the graft and recruit others actors of inflammation, independently of the Y chain. Graft infiltrating YC+ and YC- CD4+ T cells have an activated phenotype but only the YC- CD4+ T cells show an abnormal effector phenotype. Our results indicate a new checkpoint in T cell differentiation where IL-2 and surprisingly IL-15 condition the progressive effector functions establishment.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (226 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 430 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 074
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