Anévrysmes des aortes ascendante et abdominale chez l'homme : rôle des plaquettes dans ces pathologies

par Ziad Touat

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Jean-Baptiste Michel.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Les anévrysmes se définissent par une dilatation de l'artère qui conduit à une perte de parallélisme des berges vasculaires. L'implication de la composante sanguine a longtemps été négligée dans ces pathologies. Mon travail de thèse s'est concentré sur l'étude d'un lien entre les anévrysmes de l'aorte chez l'homme et le sang. Les anévrysmes de l'aorte abdominale s'accompagnent d'un thrombus non occlusif qui forme une interface active entre le sang et la paroi. Nous avons montré le rôle actif de ce thrombus dans les AAA. Les thrombi forment un réservoir de protéases qui agressent la paroi et empêchent la cicatrisation du thrombus. J'ai également montré que le renouvellement de ces thrombi est responsable de l'enrichissement en PMN via l'exposition constante de P-sélectines par les plaquettes. Ces résultats ont été validés in vivo sur un modèle expérimental d'anévrysmes. J'ai ensuite montré pour la première fois une activation plaquettaire et une génération de thrombine chez les porteurs d'un anévrysme de l'aorte ascendante, par dosage et détection de biomarqueurs. Le développement de ces anévrysmes ne s'accompagne pas de la formation d'ur thrombus. Ces résultats originaux suggèrent un rôle pour l'activation plaquettaire et de Ia prothrombine sur l'évolution de cette maladie. En conclusion, mes travaux mettent en évidence pour la 1ere fois, le rôle des plaquettes et de Ia coagulation dans les maladies anévrysmales. Mes résultats conduisent à une meilleun compréhension des mécanismes de cette pathologie dont l'évolution inéluctable est la rupture permettant d'envisager de nouvelles applications cliniques, en thérapeutique et en imageriefonctionnelle.

  • Titre traduit

    Human abdominal and ascending aortic aneurysms : implication of platelets in these pathologies


  • Résumé

    Aneurysms are defined by a dilation of the artery which leads to a loss of parallelism of the vascular wall. The implication of the blood component was neglected a long time in these pathologies. My work during my PhD concentrated on the study of a bond between aortic aneurysms of the aorta and the blood components. The abdominal aortic aneurysms are accompanied by a nonocclusive thrombus which forms an active interface between blood and arterial wall. We showed the active role for this thrombus in the AAA. The thrombi form a tank of proteases which attack the wall and prevent the cicatrization of the thrombus. I also showed that the renewal of these thrombi is responsible for enrichment in PMI1 via the constant exposure of P-selectin by activated platelets. These results were validated in vivo on an experimental model of aneurisms. I then showed for the first time a state of platelet activation and a generation of thrombin in patient with thoracic ascending aortic aneurysm, by detection of biomarkers. The development of these aneurisms is not accompanied by the formation of a thrombus. These original results suggest ; role for platelet activation and of the prothrombin on the evolution of this disease. In conclusion, my work highlights for the 1st time, the role of the platelets and coagulation cascade in the aneurysmal diseases. My results lead to a better understanding of this pathology whose inescapable evolution is the rupture, allowing to consider new clinical applications, into therapeutic and functional imagery.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (295 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 254 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 069
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