Interleukine-1 et arthrite juvénile idiopathique systémique

par Florence Allantaz-Frager

Thèse de doctorat en Génomes et protéines

Sous la direction de Jacques Blanchereau.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    La forme systémique d'arthrite juvénile idiopathique (FS-AJI) est une forme clinique particulière d'AJI caractérisée par la présence de signes systémiques (en particulier d'une fièvre élevée) accompagnant une inflammation persistante des articulations. Cette maladie est souvent réfractaire aux traitements utilisés avec succès dans d'autres formes d'AJI. Nous avons tout d'abord étudié l'effet du sérum de patients atteints de FS-AJI sur de PBMCs sains. Le sérum de patients atteints de FS-AJI augmente la transcription des gènes codant pour FIL-1A, d'IL-lB et d'autres gènes de l'immunité innée. L'activation des PBMCs de patients atteints de FS-AJI entraine une élévation de la production d'IL-1B. L'usage d'Anakinra chez 9 patients en phase active de la maladie a entraîné une rémission complète chez 7 des 9 patients étudiés et une rémission partielle chez les 2 autres. Aux premiers stades de FS-AJI, les signes d'inflammation articulaire étant absents, le diagnostic de cette maladie demeure un challenge. En effet les symptômes de cette maladie sont peu spécifiques et ces patients doivent donc subir de nombreux examens afin d'éliminer toute cause infectieuse ou cancéreuse. Nous avons hybride l'ARN issu de PBMCs de patients atteints de FS-AJI, d'infections, de lupus systémique érythémateux (LES) et d'arthrite pyogénique avec pyoderma gangrénosum et acné (PAPA) sur des puces Affymetrix dans le but d'identifier une signature spécifique de la FS-AJI. Malgré les similarités observées entre les différentes maladies inflammatoires étudiées, nous avons identifié un groupe de 12 gènes permettant de faire le diagnostic différentiel de la FS-AJI.

  • Titre traduit

    Lnterleukin-1 and systemic onset juvenile idiopathic arthritis


  • Résumé

    Systemic onset Juvenile Idiopathic Arthritis (SoJIA) represents up to 20% of Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA). The disease is unique in terms of clinical manifestations, severity of joint involvement, and lack of response to tumor necrosis factor blockade. The diagnosis of SoJIA, however, still relies on clinical findings as no specific diagnostic tests are available, which leads to delays in the initiation of specific therapy. Here, we show that serum from SoJIA patients induces the transcription of innate immunity genes, including interleukin (IL)-1 in healthy PBMCs. Upon activation, SoJIA PBMCs release large amounts of IL-1. We administered Anakinra to nine active SoJIA patients. Complete remission was obtained in seven out of nine patients and a partial response was obtained in the other two patients. To identify specific diagnostic markers, we analyzed gene expression profiles in 19 pediatric patients with SoJIA during the systemic phase of the disease, 25 SoJIA patients with no systemic symptoms, 39 healthy controls, 94 pediatric patients with acute viral and bacterial infections, 38 pediatric patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE), and 6 patients with a second IL-1 mediated disease known as PAPA syndrome. By performing an analysis of significance across ail diagnostic groups, we generated a list of 88 SoJIA-specific genes (p<0. 01 in SoJIA and >0. 5 in ail other groups). A subset of 12/88 genes permitted us to accurately classify an independent test set of SoJIA patients with systemic disease. We were also able to identify a group of transcripts that changed significantly in patients undergoing IL-1 blockade.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (219 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 395 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 064
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