Dynamique des cellules dendritiques et d'agents de l'immuno-suppression au cours de l'infection primaire du macaque par le virus de l'immunodéficience simienne : relations temporelles avec les paramètres biologiques de progession vers la maladie

par Benoît Malleret

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Roger Le Grand.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'objectif de ce travail a consisté en l'étude du rôle des cellules dendritiques plasmacytoïdes (PDC) dans l'initiation de réponse immune cellulaire au cours de l'infection expérimentale du macaque cynomolgus par le virus de l'immunodéficience simienne (SIV). En effet, les PDC ont un rôle central dans la mise en place de la réponse innée et adaptative. Nous avons particulièrement cherché à caractériser le rôle des protéines virales et des interférons de type I (IFN I) dans l'induction de mécanismes d'immuno-suppressions, telle que l'expression de l’indoléamine 2,3 dioxygénase (IDO) ou des lymphocytes T régulateurs. Nous avons observé que le nombre de PDC circulantes était diminué au cours de l'infection chronique par le SIV, àl'inverse des cellules dendritiques myéloïdes CDlc+ dont le nombre est augmenté. Nous avons également mis en évidence une induction massive de l'activité IDO au cours de la phase aiguë de l'infection. Ce phénomène est corrélé à la charge virale et à la concentration plasmatique d'IFN I. Après le pic plasmatique d'IFN I, les PDC sont réfractaires à une stimulation par HSV ou par SIV et produisent peu d'IFN I. Nous avons également suivi la dynamique des lymphocytes T CD8+ régulateurs au cours de l'infection. Ces cellules sont induites après le pic de charge virale et leur nombre est positivement corrélé à la charge virale plasmatique, et négativement à l'activation et à la prolifération des lymphocytes T CD4+ spécifiques du SIV. L'ensemble de ces travaux démontre que l'infection par le SIV a un impact très précoce sur la dynamique des PDC. La capacité de réponse des PDC au SIV pourrait être déterminante pour la qualité du contrôle de la charge virale à long terme.

  • Titre traduit

    Dynamic of Dendritic cells and immunosuppressive factors during primary infection of macaque by Simian Immunodeficiency virus : Temporal relations with biological parameters of disease progression


  • Résumé

    The aim of this thesis was to study the role of Plasmacytoid Dendritic Cells (PDC) in the initiation of cellular response during Simien Immunodeficiency Virus (SIV) infection of cynomolgus macaque. In fact. PDC are central during the initiation of innate and adaptative response. We tried to characterize the role of viral protein and type I Interferon (IFN I) in the induction of immunosuppressive mechanisms like the expression of indoleamine 2,3 dioxygénase (IDO) or regulatory T cells. We observed that the number of peripheral-blood PDC was decreased during chronic SIV infection, whereas myeloid dendritic cells CDlc+ number was increased. We also emphasized that IDO activity was strongly induced during acute SIV infection. This phenomenon correlated to plasmatic viral load and IFN I concentration. After the plasmatic peak of IFN I, PDC became refractory to HSV or SIV stimulation and produced not many IFN I. We followed the dynamic of regulatory T CD8+ lymphocytes during the infection. These cells were induced after the viral load peak and their number correlated to the level of viral load and inversely correlated to the activation of CD4+ T cells and SIV antigen specific proliferative responses. These results demonstrated that SIV infection had a earlier impact on PDC dynamic. The PDC capaciry of SIV response could be decisive for the quality of viral load control at long time.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (290 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 584 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 062
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