Etudes des bases moléculaires de l'instablité chromosomique dans les cancers

par Audrey Killian

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Thierry Frébourg.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Study of the molecular bases of chromosomal instability in cancers


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'instabilité chromosomique étant spécifique des cellules tumorales, il est essentiel d'en déterminer les bases moléculaires. Grâce à un essai fonctionnel de l'instabilité chromosomique développé dans la levure, nous avons montré que l'inactivation de la voie RRB1/YPH1, impliquée dans la synthèse des ribosomes, altère la ségrégation chromosomique. Pour étudier la contribution de l'altération de cette voie dans l'oncogenèse colique, nous avons recherché les anomalies quantitatives de ces gènes dans les cancers colorectaux (CCR) aneuploïdes grâce à une nouvelle méthode, la QMPSF somatique. Cette étude a révélé que : (i) l'altération génétique la plus fréquente était le gain de copies du gène BOP1 situé à proximité du gène MYC en 8q24, (ii) ce gain de copies de BOP1 entraînait une surexpression de l'ARNm, et (iii) la surexpression du gène BOP1 altérait la ségrégation chromosomique. Ces travaux montrent que l'altération de gènes impliqués dans la synthèse des ribosomes peut conduire à une instabilité chromosomique et suggèrent que la voie RRB1/YPH1 constitue une passerelle moléculaire entre biogenèse des ribosomes et ségrégation chromosomique. La flexibilité de la QMPSF somatique et sa facilité de mise en oeuvre nous ont conduit à développer le "code-barre" et le "kinogramme" permettant de détecter des anomalies quantitatives ayant une valeur pronostique ou prédictive de la réponse clinique dans les CCR. La QMPSF somatique, dont les résultats ont été confirmés par PCR quantitative en temps réel et CGH, devrait constituer un nouvel outil d'intérêt dans la détection des altérations pronostiques dans les cancers et dans l'optimisation de la stratégie de la chimiothérapie ciblée.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (168 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 435 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 043
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