Rôle fonctionnel des exosomes epithéliaux dans l’immunité intestinale

par Julia Mallegol

Thèse de doctorat en Métabolisme énergétiques et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Martine Heyman.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'épithélium intestinal est constitué d'une monocouche cellulaire (entérocytes) située à l'interface entre les protéines alimentaires et le système immunitaire intestinal. Cet épithélium peut cliver des protéines alimentaires en peptides permettant l'activation des cellules immunitaires, notamment en condition inflammatoire. Cependant, la présence d'une couche de tissu conjonctif, appelée lame basale, limite ces interactions directes. Or les entérocytes sécrètent des vésicules membranaires nommées exosomes qui pourraient être impliqués dans la transmission de l'information antigénique de la lumière intestinale vers le système immunitaire muqueux, après migration à travers la lame basale. En effet, les exosomes sécrétés par la face basolatérale (sanguine) des entérocytes portent des complexes CMH ll/peptides ainsi que des protéines potentiellement impliquées dans l'adhésion à des cellules cibles. En effet, nous avons pu montrer, in vivo, que ces exosomes avaient une forte capacité à stimuler une réponse immunitaire spécifique vis à vis des peptides exogènes portés sur les molécules du CMH II, lorsqu'ils étaient administrés par voie intrapéritonéale chez la souris. Des études in vitro ont démontré que les exosomes n'activent pas directement les lymphocytes T, qu'ils se fixent préférentiellement et sont endocytés par les cellules dendritiques immatures, pour une présentation très efficace des peptides qu'ils portent aux lymphocytes T. Les exosomes constitueraient donc une nouvelle voie de communication pour la transmission de l'information antigénique de la lumière intestinale vers le système immunitaire muqueux.

  • Titre traduit

    Functional role of epithelial exosomes in intestinal immunity


  • Résumé

    The intestinal epithelium, located at the interface between the intestinal content and the local immune System, constitutes a barrier restricting the passage of incompletely digested dietary proteins and excluding infectious particles. A small portion of the food antigens are endocytosed non-specifically by intestinal epithelial cells (lECs) and processed in their endo-lysosomal System allowing the delivery of antigenic material at their basolateral side and its interactions with local immune cells. In inflammatory conditions but also in basal conditions, lECs express MHC II allowing antigen presentation to CD4+ T lymphocytes, at least in vitro. In contrast, in vivo, direct interactions of lECs with CD4+ T cells are limited by the presence of a basement membrane, avoiding antigen présentation. We have shown that lECs can secrete membrane vesicles from their apical and basal poles, named exosomes. Importantly, basolateral exosomes bear MHC class ll/peptide complexes suggesting that they might be involved in the transmission of antigenic information from the intestinal lumen to the local immune System, after migration through the basement membrane. Indeed, epithelial exosomes, in vivo, display strong capacity to stimulate specific immune responses towards exogenous peptides loaded on their MHCII, when they are administered i. P. In mice. In vitro studies, epithelial exosomes do not activate T lymphocytes directly but interact preferentially with dendritic cells, strongly potentiating peptide présentation to T cells. Epithelial exosomes may constitute a new transport pathway allowing efficient transmission of antigens from thé intestinal lumen to thé underlying immune System.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (192 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 445 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 034
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