Régulations hormonales non génomiques de la production du monoxide d'azote (no) dans les adipocytes de rat

par Nadia Mehebik-Mojaat

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Catherine Ribière.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le tissu adipeux sécrète différents facteurs comme la leptine, les oestrogènes et du monoxyde d'azote (NO). Le NO dans le tissu adipeux peut être produit par deux isoformes de monoxyde d'azote synthases, la NOS II et la NOS ÏÏI. Le NO intervient dans le métabolisme adipocytaire. Dans ce travail, nous avons recherché si la leptine et les oestrogènes, ayant pour cible le tissu adipeux, peuvent réguler de façon non génomique la production du NO adipocytaire. Premièrement, nous avons montré que la leptine stimule la production du NO et la phosphorylation de la NOS III sur la Ser1179, par une voie dépendante de Jak2, PKA et de p42/p44 MAPK. Deuxièmement, nous avons testé les effets sur la production du NO d'une forte concentration de leptine et de l'insuline à concentration physiologique. Nous montrons que ces deux hormones, simultanément, n'induisent ni l'activité NOS ni la phosphorylation de la NOS III sur la Ser 7 de la NOS III, suggérant une interférence négative entre la leptine et l'insuline. Finalement, nous avons montré que le 17-ß oestradiol (E2) et une autre forme d'oestradiol couplé à l'albumine bovine, ne traversant pas la membrane plasmique E2-BSA, induisent la phosphorylation de la Ser1179 ainsi que l'activité NOS. Ces effets sont dépendants de l'activation de PI-3 kinase et de PKA pour les deux formes d'oestrogènes. Cependant l'action de E2-BSA sur l'activité NOS et sur la phosphorylation de la NOS in est dépendante de l'activation de p42/p44 MAPK contrairement à E2. En conclusion, la production du NO adipocytaire peut être régulée la leptine, l'insuline et les oestrogènes via des mécanismes non génomiques ayant pour cible la phosphorylation de la NOS III.

  • Titre traduit

    Non genomic hormonal regulation of nitric oxide (no) production in rat adipocytes


  • Résumé

    Adipose tissue produces many factors like leptin, estrogens and nitric oxide (NO). In adipose tissue NO can be produced by two nitric oxide isoforms: NOS II and NOS III. NO is implicated in adipocyte metabolism. In this work, we have tested if leptin and estrogens which act on adipose tissue, can regulate NO production by non genomic pathways. Firstly, we showed that leptin activated NO production and NOS III phosphorylation at Ser1179 and it is mediated through Jak2, PKA and p42/p44 MAP kinases activation. Secondly, we tested high concentration of leptin and normally concentration of insulin on NO production. We found that treatment with thèse two hormons at the same time did not induce NOS activity and phosphorylation at Ser1179. This resuit suggests a negative interaction between leptin and insulin. Thirdly, we showed 17-beta oestradiol (E2) and its membrane impermeant albumine conjugated forrn (E2-BSA) induced NOS activity and NOS III phosphorylation at Ser1179. These effects involved PI-3 kinase and PKA activations. We also found that E2-BSA effects were dépendent of p42/p44 MAP kinases in contrats to E2. In conclusion, NO production in adipocytes could be regulated by leptin, insulin and estrogens through non genomic pathway which act on NOS III phosphorylation

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Informations

  • Détails : 1 vol. (165 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 303 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 015
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