Mécanismes moléculaires impliqués dans la genèse des desminopathies

par Bertrand Michel Goudeau

Thèse de doctorat en Génome et protéine

Sous la direction de Patrick Vicart.

Soutenue en 2007

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Molecular Mechanisms involved in the genesis of desminopathies


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les myopathies myofibrillaires sont des maladies génétiques neuromusculaires. Leur caractéristique histologique est l'accumulation intrasarcoplasmique de desmine. La desmine forme un réseau tridimensionnel qui maintient l'intégrité fonctionnelle et structurale des myofibrilles. Les manifestations cliniques des myopathies myofibrillaires sont hétérogènes. Le phénotype majeur est une faiblesse progressive des muscles squelettiques. A l'hétérogénéité clinique correspond une variabilité génétique. Des mutations de la desmine, l'alpha B-cristalline, la myotiline, la sélénoprotéine N, ZASP ou la filamine C ont été identifiées. Nos recherches portent sur les mécanismes moléculaires des myopathies myofibrillaires dues à des mutations de la desmine ou desminopathies. Nous avons découvert de nouvelles mutations dans le domaine central et la région C-terminale non hélicale de la protéine (queue). Les mutations du domaine central touchent des éléments structuraux nécessaires à la formation du réseau ; les mutations de la queue des résidus potentiellement phosphorylables ou inclus dans des motifs structuraux conservés. Les études fonctionnelles des mutants du domaine central soulignent leur incapacité à former un réseau et leur effet dominant négatif sur le réseau sauvage. Les mutants de la queue de la desmine forment souvent un réseau similaire au réseau sauvage, indiquant un mécanisme pathologique distinct. Nous introduisons 2 caractéristiques des desminopathies : la sévérité de la maladie dépend de la position de la mutation dans le domaine central et certaines mutations sont pathologiques si elles sont combinées à d'autres mutations de la desmine ou d'autres gènes.

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La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (130 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 300 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2007) 014
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