Recherche Avancée

Thèse soutenue

Nouveaux vecteurs pseudo-peptidiques de structure linéaire, branchée ou dendrimérique : étude du transport d'une cargaison peptidique dans les cellules de mammifères

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Auteur / Autrice : Baptiste Aussedat
Direction : Gérard Chassaing
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie bio-organique
Date : Soutenance en 2007
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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L’OBJECTIF DE CE TRAVAIL A ÉTÉ LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVEAUX VECTEURS PSEUDO-PEPTIDIQUES, DE STRUCTURE VARIABLE, STABLES EN MILIEU BIOLOGIQUE, CAPABLES DE TRANSPORTER PLUS EFFICACEMENT UNE CARGAISON PEPTIDIQUE DANS DES CELLULES CHO. Afin de pouvoir accéder à des transporteurs de structure variée, la bis-ornithine, un nouvel acide aminé C,-disubstitué a été synthétisé. Ce composé est la pièce maîtresse d’unités monomériques, dont l’agencement modulable permet d’accéder à des structures hétérofonctionnalisées : linéaires, branchées ou dendrimériques. Neuf nouveaux transporteurs ont ainsi été synthétisés sur support solide. Leur aptitude à transporter une espèce peptidique (le PKCi : inhibiteur des protéines kinases C) dans des cellules CHO a été évaluée, grâce à une nouvelle méthode de quantification, utilisant la spectrométrie de masse MALDI-TOF. Certains de ces composés sont jusqu'à 10 fois plus efficaces que les peptides vecteurs les plus utilisés. Une étude, par microscopie confocale, de la localisation intracellulaire de la cargaison, a permis de souligner une distribution, fonction de la nature du transporteur utilisé.