Facteurs structuraux et physicochimiques déterminant la localisation cellulaire de photosensibilisateurs et leur capacité à photo-perméabiliser des membranes : étude sur des membranes modèles, des protéines plasmatiques et des cellules en culture

par Halina Mojzisova

Thèse de doctorat en Biophysique moléculaire

Sous la direction de Daniel Brault.

Soutenue en 2007

à Paris 6 .


  • Résumé

    Excités par la lumière, les photosensibilisateurs (PS) génèrent des espèces transitoires, oxydantes qui altèrent les constituants cellulaires proches. De plus, les PS présentent une affinité sélective envers les tissus prolifératifs. Ces deux propriétés sont à la base d’applications thérapeutiques notamment dans le traitement de tumeurs. Le but de ce travail est d’établir des corrélations entre les paramètres structuraux des PS, leur accumulation spécifique dans les tissus cancéreux et leur efficacité à photodégrader des membranes lipidiques. Dans la première partie nous étudions par fluorescence l’effet du pH sur les interactions de la chlorine e6 (Ce6), un photosensibilisateur carboxylique, avec les protéines plasmatiques et les vésicules lipidiques. L’affinité de la Ce6 pour l’albumine diminue, alors que celle pour les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les membranes lipidiques augmente lorsque le pH diminue. L’internalisation cellulaire par endocytose et la localisation sub-cellulaire de la Ce6, étudiées sur des fibroblastes, sont interprétées en termes de vectorisation par les LDL et de dynamique d’interaction avec les membranes lipidiques étudiée par « stopped flow ». Ces résultats éclairent la sélectivité des PS pour les tumeurs. En seconde partie, nous étudions la peroxydation induite par trois chlorines de structures différentes (Ce6, m-THPC, TPCS2a). La m-THPC et la TPCS2a sont respectivement de 69% et 39% plus efficaces pour oxyder le linoléate de méthyle que la Ce6. Par contre, la perméation photoinduite de la membrane est plus importante avec les chlorines chargées. La position membranaire du PS pourrait jouer un rôle déterminant dans ces processus

  • Titre traduit

    Structural and physico-chemical determinants of the cellular localization of photosensitizers and of their efficiency to permeabilize lipid membranes upon ligth irradiation : study with membrane models, plasma proteins and cells


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( [VIII]- 167 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 145-162. 216 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2007 479
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