Effets des agents anesthésiques sur la phosphorylation de FAK et ERK 1 & 2 : mécanismes et implications de ces protéines dans les effets de ces agents

Effects of anesthesics agents on FAK and ERK 1 & 2 phosphorylation : mecanisms and implications of these proteins in anesthesics long lasting effects

• Auteur / Autrice : Souhayl Dahmani
• Direction : Jean Mantz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Anesthésiques

Focal Adhesion Kinase [FAK]

Extracellular Regulated Kinase 1 & 2 [ERK 1 & 2]

Préconditionnement

Neurotoxicité

Disfonction cognitive post-opératoire

Résumé

Nous avons étudié, les effets des agents anesthésiques (AA) sur la phosphorylation de Focal Adhesion Kinase (FAK) et Extracellular Regulated Kinase (ERK) 1 & 2. L’activation de FAK par les AA se faisait par activation de la PKC ou l’inhibition de l’AMPc. L’activation de ERK 1 & 2 se faisait par activation de la PKC dépendante des récepteurs imidazolés. Nous avons également pu monté, grâce à l’utilisation de composés chimiquement proche des AA généraux mais démunis d’actions immobilisantes, une activation différentielle entre ces deux classes d’agents sur la phosphorylation de FAK en faveur de l’implication de FAK dans l’effet immobilisant des AA. L’utilisation de marqueurs de mort cellulaires tels que l’iodure de propidium ou l’activation de la caspase 3, nous a permis de mettre en évidence le rôle de FAK et de ERK 1 & 2 dans le préconditionnement par les AA. Enfin, nous avons montré le rôle potentiel de FAK dans la neurotoxicité des AA locaux. Ces résultats permettent ainsi d’établir des liens concrets entre les effets cellulaires des AA et certaines grandes fonctions du système nerveux telles que la plasticité synaptique ou la survie cellulaire.